美托洛尔联合特布他林对心力衰竭大鼠心功能的影响及其作用机制

目的观察美托洛尔联合特布他林对心力衰竭（心衰）大鼠心功能的影响，并探讨其作用机制。方法结扎冠状动脉前降支制备心肌梗死（心梗）后心衰大鼠模型，随机分为心衰组（n=7），美托洛尔组（n=7），联合治疗组（n=8），另设假手术组为对照组（除不结扎冠状动脉外，余同手术组；n=8）。美托洛尔组给予美托洛尔20mg/kg,一日两次灌胃。联合治疗组给予特布他林2mg/kg，美托洛尔20mg/kg，一日两次灌胃。心衰组及假手术组均给予等量生理盐水，一日两次灌胃。于心梗术后２周开始给药，共８周。8周后行超声心动图检查、TUNEL（terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling）法检测心肌细胞凋亡。结果①超声心动图：心衰组与假手术组相比较，左心室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、E峰A峰比值（E/A）均明显增高（P<0.01),射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）明显降低（P<0.01）。美托洛尔组与心衰组相比较，LVEDd、E/A明显降低（P<0.01），LVESd降低（P<0.05），EF明显增高（P<0.01）,FS差异无统计学意义（P>0.05）。联合治疗组与心衰组相比较，LVEDd、LVESd、E/A明显降低（P<0.01），EF、FS明显增高（P<0.01）。联合治疗组与美托洛尔组相比较，LVEDd、LVESd降低（P<0.01），EF、FS升高（P<0.01），E/A差异无统计学意义（P>0.05）。②心梗面积：心衰模型各组间心梗面积差异无统计学意义（P>0.05）。③心肌细胞凋亡指数（apoptosisindex,AI）：心衰组与假手术组相比较，AI明显增高（P<0.01）。美托洛尔组及联合治疗组与心衰组相比较，AI均降低（P<0.01）。联合治疗组与美托洛尔组相比较，AI降低（P<0.01）。结论特布他林能够加强美托洛尔的作用，可能通过抗心肌细胞凋亡作用改善心梗后心衰大鼠的心室重构及心功能。