具有聚集诱导发光特性的深红/近红外荧光分子的合成及其在光动力治疗中的应用

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高固态发光的深红/近红外荧光分子的研究是一项具有挑战性的工作。在目前所报导的有机荧光材料中,深红/近红外光区(λ=650–900 nm)发光的荧光分子在生物成像领域扮演着至关重要的角色。最近,具有聚集诱导发光性质的荧光分子由于能够直接解决传统荧光染料的聚集诱导淬灭问题而引起了广泛的关注。这种具有聚集诱导发光特性的荧光分子在荧光生物成像以及生物传感器方面具有广阔的应用前景。光动力治疗是一种非侵入性的治疗手段,现在已经被运用到多种恶性肿瘤的治疗方案中。光动力治疗的疗效与光敏剂在细胞内的作用位点息息相关,因此,把光敏剂运输到亚细胞结构中对提高光动力治疗的疗效有着尤为重要的意义。线粒体被视为细胞的动力工厂,在光动力治疗的初期所产生的活性氧可以造成线粒体的破坏,从而进一步诱导癌细胞凋亡,使治疗效果达最大化。在本课题中,我们合成一系列具有聚集诱导发光性质的,高固态发光的深红/近红外荧光分子。其中,发光范围在深红/近红外光区的化合物4和5的固态荧光量子效率分别高达0.49和0.43。进一步研究表明,这种聚集诱导发光分子能够在光照射条件下产生具有细胞毒性的活性氧,促进癌细胞凋亡。随后,进一步将具有聚集诱导发光特性的荧光单体,N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸2-氨基乙酯通过自由基聚合构建了一种新型的交联共聚物。在共聚物纳米粒子表面修饰了三苯基膦功能基团,以实现线粒体的靶向性。在实验过程中,我们将共聚物组装成纳米粒子,该具有聚集诱导发光特性的纳米粒子能够靶向线粒体,可在深红/近红外光区发射荧光并应用于生物成像,其活性氧产生效率高达77.9%,随着可植入设备的发展,这类纳米粒子结合低功率LED激发光源技术将成为癌症治疗的有效方法。
摘要第4-5页
Abstract第5页
第一章 绪论第8-25页
    1.1 聚集诱导发光第8-11页
    1.2 具有聚集诱导发光特性的化合物第11-16页
        1.2.1 基于六苯基噻咯体系的化合物第11-13页
        1.2.2 基于四苯基乙烯体系的化合物第13-14页
        1.2.3 基于9,10-二苯乙烯基蒽体系的化合物第14-15页
        1.2.4 基于氰基取代体系的化合物第15-16页
    1.3 聚集诱导发光现象在医学方面的研究第16-24页
        1.3.1 AIE纳米粒子在荧光生物成像方面的应用第17-19页
        1.3.2 AIE纳米粒子在基因转染方面的应用第19-21页
        1.3.3 AIE纳米粒子在光动力治疗方面的应用第21-24页
    1.4 课题的提出第24-25页
第二章 高固态发光的深红/近红外荧光分子的合成及生物成像研究第25-50页
    2.1 引言第25-26页
    2.2 实验部分第26-35页
        2.2.1 实验仪器与主要设备第26-27页
        2.2.2 实验药品与试剂第27-28页
        2.2.3 AIE荧光分子的合成第28-32页
        2.2.4 样品的制备第32-33页
        2.2.5 纳米粒子的粒径分布与表面形貌测定第33页
        2.2.6 X-射线单晶衍射与密度泛函理论计算第33页
        2.2.7 荧光寿命的测试第33页
        2.2.8 细胞培养与成像第33页
        2.2.9 细胞毒性实验第33-34页
        2.2.10 小鼠体内成像实验第34-35页
    2.3 结果与讨论第35-49页
        2.3.1 核磁表征第35-40页
        2.3.2 化合物1-5的性能与表征第40-49页
    2.4 本章小结第49-50页
第三章 深红/近红外AIE聚合物纳米粒子在线粒体靶向以及光动力治疗中的应用第50-71页
    3.1 引言第50-51页
    3.2 实验部分第51-61页
        3.2.1 实验仪器与主要设备第51-52页
        3.2.2 实验药品与试剂第52-53页
        3.2.3 试剂的纯化与处理第53-54页
        3.2.4 AIE单体(AIEM)的合成第54-55页
        3.2.5 AIE聚合物的合成第55-57页
        3.2.6 样品的制备第57-58页
        3.2.7 纳米粒子的粒径分布与表面形貌测定第58页
        3.2.8 密度泛函理论计算第58页
        3.2.9 PAIE-TPP纳米粒子和AIEM纳米粒子的活性氧检测第58页
        3.2.10 活性氧产生效率的测定第58-59页
        3.2.11 细胞培养与成像第59页
        3.2.12 细胞内活性氧检测第59-60页
        3.2.13 细胞毒性实验第60-61页
    3.3 结果与讨论第61-70页
        3.3.1 核磁表征第61-63页
        3.3.2 AIEM单体与PAIE-TPP聚合物的性质表征第63-70页
    3.4 本章小结第70-71页
第四章 结论第71-72页
参考文献第72-81页
发表论文和科研情况说明第81-82页
致谢第82页
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