左旋肉碱对小鼠生物钟和脂质代谢调控功能的研究

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生物钟在机体日常生理调控过程中扮演了非常重要的角色。若生物钟发生紊乱,则会引起许多代谢疾病的发生,包括肥胖、糖尿病和心血管疾病。正如我们所知,左旋肉碱作为运输载体将激活的长链脂肪酸从细胞质中运入线粒体基质进行β氧化。因此,左旋肉碱可以降低血液和肝脏中脂质含量,促进脂肪分解代谢,减少过多的长链脂肪酸储存在脂肪组织。然而,有关左旋肉碱通过调控生物钟来影响脂质代谢的相关研究鲜有报道。本实验以小鼠为研究对象,通过构建不规律饮食和长期时差综合症两种动物模型,初步探讨了左旋肉碱对不规律饮食或者长期时差综合症引起的代谢失衡与生物钟紊乱的影响。研究表明:首先,外源补充左旋肉碱不仅能显著抑制由不规律饮食所引起的体重和脂肪重量的增加,而且能有效降低饮食不规律小鼠的高血脂含量以及脂质合成基因的高表达量。其次,在长期时差综合症小鼠中,外源补充左旋肉碱能够加快其时相重置速度,进而提高机体对新环境的适应能力。同时,左旋肉碱可以有效缓解由长期时差综合症所引起机体的不良变化,包括改善外周组织中生物钟基因和脂质代谢基因的表达。综上所述,外源补充左旋肉碱能有效改善由不规律饮食或长期时差综合症所引起的生物钟紊乱和脂质代谢异常。
摘要第3-5页
ABSTRACT第5-6页
缩略表第9-11页
第一章 引言第11-20页
    1.1 左旋肉碱概述第11-12页
        1.1.1 左旋肉碱的生理功能第11-12页
        1.1.2 左旋肉碱与代谢第12页
    1.2 生物钟简介第12-15页
        1.2.1 生物钟的组成第13页
        1.2.2 生物钟的分子振荡机制第13-15页
    1.3 生物钟的调控功能第15-16页
        1.3.1 光信号对生物钟的调控功能第15页
        1.3.2 食物信号对生物钟的调控功能第15-16页
    1.4 生物钟紊乱与代谢疾病的关系第16-17页
    1.5 研究的目的及内容第17-20页
        1.5.1 研究的目的和意义第17-19页
        1.5.2 研究的目标和内容第19-20页
第二章 左旋肉碱对由不规律饮食引起的生物钟与脂质代谢紊乱的影响第20-42页
    2.1 前言第20-21页
    2.2 材料与方法第21-26页
        2.2.1 实验材料第21-22页
        2.2.2 实验设计与方法第22-25页
        2.2.3 数据统计分析第25-26页
    2.3 结果第26-39页
        2.3.1 左旋肉碱对不规律饮食小鼠体重及相关组织重量的影响第26-27页
        2.3.2 左旋肉碱对不规律饮食小鼠血液指标的影响第27-28页
        2.3.3 左旋肉碱对不规律饮食小鼠生物钟基因表达的影响第28-30页
        2.3.4 左旋肉碱对不规律饮食小鼠脂质代谢基因表达的影响第30-39页
    2.4 讨论第39-41页
    2.5 小结第41-42页
第三章 左旋肉碱对由长期时差反应引起的生物钟与脂质代谢紊乱的影响第42-72页
    3.1 前言第42-43页
    3.2 材料与方法第43-46页
        3.2.1 实验材料第43-44页
        3.2.2 实验设计与方法第44-46页
        3.2.3 数据统计分析第46页
    3.3 结果第46-67页
        3.3.1 左旋肉碱对长期时差反应小鼠体重及相关组织重量的影响第46-48页
        3.3.2 左旋肉碱对长期时差反应小鼠血液指标的影响第48-49页
        3.3.3 左旋肉碱对长期时差反应小鼠生物钟的影响第49-54页
        3.3.4 左旋肉碱对长期时差反应小鼠脂质代谢基因表达的影响第54-64页
        3.3.5 左旋肉碱对长期时差反应小鼠肝脏生物钟与脂质代谢蛋白表达的影响第64-67页
    3.4 讨论第67-71页
    3.5 小结第71-72页
结论与创新点第72-73页
参考文献第73-81页
致谢第81-82页
攻读学位期间发表的学术论文第82页
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