血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体与冠脉介入治疗术后再狭窄关系的初步研究

研究背景：冠状动脉性心脏病（Coronary Heart Disease, CHD）的发生率逐年升高，已成为致死和致残的重要疾病。经皮冠状动脉介入治疗（Pecrutaneous Coornary Interveniton, PCI）是目前治疗冠心病的主要方法之一。但PCI过程中对血管内皮损伤，引起血管平滑肌细胞增殖（Vascular Smooth Muscle Cell, VSMC）、血管外基质形成及血管重塑，导致PCI术后再狭窄（Restenosis, RS）的发生。目前应用药物洗脱支架置入术后再狭窄发生率仍在5%-10%左右，成为影响冠心病患者疗效和预后的一个重要因素。（1）抗血管紧张素II1型受体（AT0自身抗体（Autoantibodies Against Angiotensin IITypel Receptor, ATi-AA）属于抗G蛋白偶联受体自身抗体，具有类血管紧张素II（Angiotensin II, Angll）作用，可通过交叉免疫反应和免疫应答机制导致血管内皮功能障碍，参与心血管疾病发生发展。（2）内皮素-1（Endothelin-1, ET-1）主要由血管内皮细胞（Endothelial cell, EC）产生、分泌，是目前已知的作用最强、持续时间最长的缩血管物质，具有促炎症反应、血栓形成、血管平滑肌细胞迁移、增殖、细胞外基质形成等作用，介导再狭窄的形成及发展。（3）脂联素（Adiponecitn, APN）是一种主要由脂肪细胞产生、分泌的血浆激素蛋白，可通过增加胰岛素敏感性、抗氧化应激、抗动脉粥样硬化、抗炎症反应和抗平滑肌细胞增殖等多重机制来保护受损的血管内皮组织，从而有利于预防再狭窄的发生发展。目的：通过检测冠脉介入治疗术后再狭窄患者、非再狭窄患者及对照组患者血清中ATVAA、ET-1及脂联素，探讨ATVAA是否与冠脉介入治疗术后再狭窄形成有关。方法：选择对照组（n=26）、既往行PCI治疗的冠心病患者67例，根据冠脉造影结果分为再狭窄组（n=35）及非再狭窄组（n=32），所有研究对象均采集入院后第二日空腹清晨肘静脉血，分离血清，置于-80°C冷冻保存备用。应用酶联免疫吸附测定（Enzyme-linkedimmunosorbent assay, ELISA）技术，检测三组血清ATi-AA的阳性率和ET-1、脂联素的含量。用统计学方法进行相关分析。结果：（1）再狭窄组患者血清ATVAA阳性率高于非再狭窄组（45.7%VS21.9%，/^0.05）及对照组（45.7%VS11.5%，/^0.01）；非再狭窄组患者血清ATi-AA阳性率与对照组比较未发现统计学差异6l.9%vs11.5%,/^0.05。再狭窄组ATVAA阳性患者血清中ATVAA的0D值与PCI术后再狭窄程度呈正相关（r=0.884， P=Q. OOKO.01）。（2）再狭窄组患者血清ET-1浓度较非再狭窄组（86.09±18.55pg/ml vs54.87±12.74pg/ml， P＜0.01）及对照组（86.09±18.55pg/ml vs19.28±6’.84pg/ml， ZO.Ol）明显升高，具有统计学差异；非再狭窄患者血清ET-1浓度较对照组升高，具有统计学差异64.87±12.74p^ml vs19.28±6.84pg/ml， P＜0.01）。再狭窄组患者血清中ET-1浓度与AT厂AA阳性OD值呈正相关（r=0=.792, PQ.00K0.01）。（3）再狭窄组患者血清脂联素浓度较非再狭窄组（120.53±26.19ng/ml vs235.30±51.26ng/ml,7°<0.01）及对照组（120.53±26.19ng/ml vs245.70±62.68ng/ml， P＜0.01）明显减低，具有统计学差异；非再狭窄患者血清脂联素浓度与对照组比较未发现统计学差异（235.30±51.26ng/ml vs245.70±62.68ng/ml， P>0.05）o再狭窄组患者血清脂联素浓度与ATVAA阳性OD值呈负相关（r=0.664， P=Q.013<0.05）。结论：（1） PCI术后再狭窄患者血清中ATVAA表达升高，且与PCI术后再狭窄程度呈正相关，提示ATVAA可能参与PCI术后再狭窄发生发展的病理生理过程。（2）PCI术后再狭窄患者血清中ET-1升高、脂联素减少，且与ATVAA阳性OD值相关，提示ATVAA可能受血清ET-1、脂联素影响，参与PCI术后再狭窄的进展。