前言 氟西汀(fluoxetine,FLU)是一种临床上广泛应用的选择性5-HT转运体(5-HT transporter,5-HTT)抑制剂,它通过选择性抑制中枢5-HT再摄取而发挥药理治疗作用。与经典的三环类抗抑郁药相比,氟西汀几乎没有抗胆碱作用,无心脏毒副作用和中枢神经系统毒性。因此,氟西汀及其它5-HTT抑制剂现已替代三环类抗抑郁药用于抗抑郁症的治疗。 临床上,肺动脉高压(pulmonary hypertension,PHT)是常见疾病,其病理机制尚不清楚。PHT的主要特征是持续的肺血管收缩和肺血管构型重建。5-HT在PHT的病理机制中起重要作用。在肺动脉平滑肌细胞,5-HT一旦被高亲和的选择性转运体内在化,具有强大的有丝分裂作用和促有丝分裂作用。5-HTT广泛表达在肺组织,并且是增加原发性肺动脉高压危险度的食欲抑制药的作用靶点。最近研究发现,在肺移植治疗原发性肺动脉高压的病人的肺组织和肺动脉平滑肌,5-HTT mRNA的表达增加;培养的肺动脉平滑肌细胞对5-HT的增殖反应明显增强,但对其它生长因子的增殖反应并不增强。此外,PHT病人肺组织的5-HTT基因表达增加也与5-HTT基因启动子多态相关。因此,5-HTT抑制剂FLU可能对PHT具有有益的作用。 本实验采用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠、“炎症性”PHT动物模型,通过研究FLU对MCT大鼠的肺血管构型重建、右心室肥大指数和肺动脉平滑肌5-HTT mRNA表达作用的影响,以及对5-HT引起离体大鼠肺动脉的收缩性的影响,探讨FLU对MCT诱导的PHT大鼠的作用。 实验材料 实验动物和试剂
