高迁移率族蛋白B1在急性心肌缺血再灌注过程中的变化及意义

[目的]初步探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1protein, HMGB1)是否参与急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）患者经皮冠状动脉内介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）过程中心肌缺血再灌注损伤（IschemicalReperfusion Injury,IRI）过程，以及是否增高的HMGB1水平能够影响炎性细胞因子超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）、白细胞介素（interleukin,IL）-6水平，而参与IRI过程。并且，HMGB1是否能够通过促进心肌保护性因子-血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）水平的增高，而改善梗死后心肌功能。[方法]选择2011年2月至2011年11月因AMI于发病6小时内，在我院行PCI治疗的患者41例（符合研究标准并且临床治疗完整）为AMI手术组（参照1979年ISFC/WHO关于AMI的诊断标准），另选择冠状动脉造影术（coronary arteriongraphy，CAG）正常者17例为健康对照组。两组分别于PCI或CAG术前即刻、术后24小时、术后48小时留取静脉血5ml，离心后置于-80℃冰箱保存。另于入院当日行心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、肌酸激酶同工酶-MB(isoenzyme of creatine kinase-MB，CK-MB)、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、肝肾功能、血脂、血糖监测。并于入院时以及术后行常规12导联心电图检查，手术时实时监测心电变化，记录梗死相关血管（infarction related artery，IRA）开通时出现的再灌注心律失常（reperfusionarrhythmia，RA）类型。记录患者住院期间所发生的不良临床事件（心力衰竭、心源性猝死）。患者于住院期间进行二维及彩色多普勒超声心动图检查，测定左心室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末内径(leftventricular end systolic diameter,LVESD)以及左室射血分数（left ventricular ejectionfraction,LVEF）值。并于标本收集完毕后，以ELISA法检测血浆HMGB1、hsCRP、IL-6以及VEGF水平，比较不同时间点上述因子水平变化。用SPSS20.0软件进行统计分析。[结果]1.两组患者年龄（岁）、性别、吸烟率（%）、高血压患病率(%)、糖尿病患病率(%)、血脂（mmol/L）、肌酐（umol/L）、谷丙转氨酶(mmol/L)水平差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。2.在AMI手术组患者IRA开通即刻均观察到了RA的发生，其中窦性心动过缓5例、窦性停搏5例、室性早搏10例、房性早搏7例、室颤2例、房室传导阻滞4例、室性心动过速6例、交界区逸搏2例。3.AMI手术组与健康对照组相比，各时间点血浆HMGB1水平均高于相应时间点健康对照组(P<0.01）。AMI手术组与健康对照组，两组血浆HMGB1水平于术后24小时较术前即刻均出现了明显增高（P<0.01）,且两组血浆HMGB1水平于术后48小时较术后24小时出现了明显下降（P<0.01）,而两组血浆HMGB1水平于术后48小时较术前即刻差异无统计学意义（P>0.05）。4. AMI手术组与健康对照组相比，各时间点血浆hsCRP水平均高于相应时间点健康对照组(P<0.01）。AMI手术组与健康对照组，两组血浆hsCRP水平于术后24小时较术前即刻出现了明显增高（P<0.01）,且两组血浆hsCRP水平于术后48小时较术后24小时出现了明显下降（P<0.01）,但是两组血浆hsCRP水平于术后48小时较术前即刻仍明显升高（P<0.01）。5. AMI手术组与健康对照组相比，各时间点血浆IL-6水平均高于相应时间点健康对照组(P<0.01）。AMI手术组与健康对照组，两组血浆IL-6水平于术后24小时较术前即刻出现了明显增高（P<0.01）,但两组血浆IL-6水平于术后48小时较术后24小时差异无统计学意义（P>0.05）,且两组血浆IL-6水平于术后48小时较术前即刻仍明显升高（P<0.01）。6. AMI手术组与健康对照组相比，各时间点血浆VEGF水平均高于相应时间点健康对照组(P<0.01）。AMI手术组与健康对照组，两组血浆VEGF水平于术后24小时较术前即刻出现了明显增高（P<0.01）,且两组血浆VEGF水平于术后48小时较术后24小时出现了明显下降（P<0.01）,但是两组血浆VEGF水平于术后48小时较术前即刻仍明显升高（P<0.01）。7.AMI手术组与健康对照组，两组对应时间点血浆HMGB1水平与hsCRP水平以及IL-6水平相关无统计学意义(均P>0.05)，而两组对应时间点血浆HMGB1水平与VEGF水平呈正相关（P>0.01）。8.AMI手术组患者各时间点血浆HMGB1水平与心肌梗死部位相关无统计学意义（P>0.05）。9.AMI手术组与健康对照组住院期间心脏超声结果相比较：LVEDD(45.02±3.87mm VS42.53±2.76mm P>0.05)、LVESD(30.02±3.97mm VS26.76±2.54mm P>0.05)、LVEF（60.10±6.63mm VS66.41±2.35mm P>0.05）值的差异无统计学意义。10.AMI手术组各时间点HMGB1水平与LVEDD、LVESD以及LVEF值相关无统计学意义（P>0.05）。11.AMI手术组各时间点HMGB1水平与术后24小时BNP水平呈负相关（P<0.01）。12.AMI手术组术后24小时BNP异常者较正常者，各时间点HMGB1水平明显降低（P<0.01）。13.AMI手术组院内出现不良临床事件（心力衰竭、心源性猝死）患者较正常患者，各时间点HMGB1水平明显降低（P<0.05）。[结论]1.HMGB1参与了AMI患者行PCI手术过程中心肌IRI的过程，但它在此过程中可能并不是通过影响炎性细胞因子hsCRP、IL-6水平，而参与心肌IRI。2.HMGB1可能通过促进VEGF的分泌，而参与梗死后心肌的修复过程，并可能通过此作用而对改善心功能产生一定作用。3.对健康对照组研究发现，CAG术后炎性细胞因子hsCRP、IL-6、HMGB1水平的升高，提示CAG能够诱导炎性反应的发生，同时伴有一定程度的全身炎症反应。4.HMGB1对于MI患者的远期预后有一定预测作用。