[目的]研究多发性骨髓瘤患者的细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)基因甲基化状态及其mRNA表达情况,探讨SOCS1基因甲基化与多发性骨髓瘤发病的关系,为全面认识该疾病的分子机理提供一定的理论基础,并为寻求新的诊断、预防及治疗多发性骨髓瘤的方法提供相应的实验室数据,从而探讨利用基因甲基化的检测作为多发性骨髓瘤生物学标记以及靶向治疗的可能性,为建立MM的甲基化谱提供一定的依据。[方法]收集2009年1月至2011年6月在昆明医学院第一附属医院和第二附属医院就诊的54例多发性骨髓瘤患者骨髓标本,其中男性35例,女性19例,男女之比为：1.84：1,年龄从38岁至79岁,中位年龄64岁,包初诊患者27例(男17例,女10例),复诊患者27例(男18例,女9例)。对照组为非血液肿瘤患者骨髓标本(主要为营养不良性性贫血和初诊特发性血小板减少性紫癜患者),共40例,男性：15例,女性25例,年龄从19岁至68岁,中位年龄42岁。采用甲基化特异性聚合酶链反应研究骨髓瘤患者骨髓液中SOCS1基因启动子区3’和5’端甲基化情况；同时利用自动测序技术对扩增产物测序分析其碱基甲基化位点；进一步运用荧光实时定量反转录聚合酶连反应检测其mRNA表达水平,所得结果采用SPSS17.0软件包进行统计学分析。[结果]1、多发性骨髓瘤患者SOCS1基因启动子区甲基化状态的研究结果显示：①在54例多发性骨髓瘤患者中检出SOCS1基因启动子区3’端甲基化阳性率为16.67%(9/54)；40例对照组甲基化阳性率为0.00%(0/40),多发性骨髓瘤组启动子区3’端甲基化与对照组比较,差异存在统计学意义(P<0.05)。②在54例多发性骨髓瘤患者中未检出SOCS1基因启动子区5’端甲基化(0/54)。③根据性别,年龄,分期,分组,是否初诊,是否分泌免疫球蛋白等因素对研究对象分组并进行统计学分析,SOCS1基因启动子区3’端甲基化与上述因素无明显统计学差异(P>0.05)。2、甲基化特异性聚合酶链反应产物利用自动测序技术测序,结果显示：在SOCS1基因启动子区甲基化是存在的,3’端产物理论上将检出19处碱基发生C→T转换；5’端产物将检出22处碱基发生C→T转换。但具体碱基甲基化情况标本之间有一定区别,碱基位点发生甲基化频率由于阳性标本数量较少无法做出全面评估。3、多发性骨髓瘤患者SOCS1mRNA表达情况：MM组(12.39土18.32Fold)与对照组(13.51±26.38Fold)、甲基化组(17.00±16.52Fold)与非甲基化组(16.45±17.97Fold)相接近,初诊组(11.47±23.15Fold)明显低于复诊组(18.93±17.59Fold),但组间比较,差异无明显统计学意义(P>0.05)。[结论11.本文研究54例多发性骨髓瘤患者中,存在SOCS1基因启动子区3’端甲基化,与对照组比较具有统计学意义。甲基化特异性PCR产物测序结果也进一步证实SOCS1驱动子区甲基化存在,并且呈现多位点甲基化现象。3’端甲基化虽然与性别、年龄、分期、分组、是否初诊、球蛋白分泌等因素未呈现明显相关性,但初诊患者甲基化阳性率明显高于复诊患者,这些均提示SOCS1异常甲基化在MM的发病机制中具有一定作用。2.本研究进一步对上述研究标本中SOCS1mRNA进行检测,结果发现其表达与对照组比较无显著统计学差异；甲基化组与非甲基化组、初诊与复诊组比较均无显著统计学差异。但这并不能完全否认其生物学意义,这可能受到标本数量、临床治疗路径和其他免疫相关细胞因子等多因素影响。
