补体活化的凝激素途径在IgAN发病中的作用及机制探讨

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目的补体具有多种生物学功能,广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节,另一方面也造成免疫病理损伤。随着补体研究的不断深入,膜攻击复合物在多种肾脏疾病的组织和尿液中检出,甚至发现系膜细胞增生具有补体依赖性。系膜区沉积的IgA可能通过活化补体来激活人系膜细胞(HMC)、导致IgA肾病(IgAN)肾小球损伤的机制受到越来越多的关注。本研究旨在明确MBL在IgAN发病中的作用,探讨甘露糖结合凝集素(MBL)、MBL丝氨酸蛋白酶(MASP-1)沉积与儿童IgAN临床表现、病理改变的关系,进一步探讨局部沉积的MBL来源,为临床有效的治疗提供实验依据。方法1用ELISA方法检测20例IgAN患儿和正常儿童血清的MBL水平,免疫组化检测53例IgA肾病、23例非IgA沉积肾小球疾病患儿肾组织甘露聚糖结合凝集素(MBL)、MBL相关的丝氨酸蛋白酶-1(MASP-1)、C3、C1q、IgA和C5b-9的表达,了解有无MBL- MASP-12途径补体活化参与IgAN发病.2.回顾性分析MBL-MASP-1沉积阳性组和MBL-MASP-1沉积阴性组患儿不同临床表现的差异;分析IgAN的MBL沉积强度与病理分级的相关性,了解不同程度补体活化与IgAN病理损害的关系。3.用含有IgA肾病病人血清体外培养人系膜细胞(HMC),随机分为0小时、6小时、12小时和24小时组,取上清液,用ELISA方法检测各组细胞上清液甘露糖结合凝集素(MBL)水平和RT-PCR方法检测细胞MBLmRNA表达,了解系膜细胞在凝集素途径补体活化中的作用。结果1.1第一部分补体活化的凝集素途径在IgAN发病中作用1.22例IgAN患儿肾小球有MBL、MASP-1、C3和C5b-9沉积, 23例非IgA沉积肾脏疾病患儿均无MBL和MASP-1沉积;系膜区MBL沉积强度与IgA沉积强度之间存在正相关关系(rs=0.865),但与IgAN病理分级无关;2.IgA肾病患儿血清MBL水平和对照组统计学无明显的差异。3.MBL-MASP沉积阳性组患儿蛋白尿水平显著高于MBL-MASP沉积阴性组,肉眼血尿更为多见。1.2第二部分系膜细胞对补体活化的凝集素途径在IgA肾病发病作用中的影响1.四组细胞上清液比较,0-12小时MBL水平降低,统计学有差异(p=0.003);12-24小时MBL水平升高,统计学有差异(p<0.001)。2.与IgA肾病患儿血清共培养24小时后HMC,HMC的MBL检测证实了MBLmRNA表达。结论1.局部凝集素途径的补体活化在IgAN发病中有重要作用。2.系膜细胞能表达MBL,可能在导致IgA肾病发病的局部凝集素途径补体活化中发挥作用。
英汉缩略语名词对照第5-6页
摘要第6-9页
ABSTRACT第9-12页
前言第13-16页
第一部分 补体活化的凝集素途径在IgAN 发病中的作用第16-23页
    材料和方法第16-18页
    结果第18-20页
    讨论第20-23页
第二部分 系膜细胞对补体活化的凝集素途径在IgA肾病发病作用中的影响第23-30页
    材料和方法第24-26页
    结果第26-27页
    讨论第27-30页
全文总结第30-31页
参考文献第31-34页
附图及说明第34-38页
文献综述 补体活化在IgA肾病发病中的作用及机制的研究现状第38-45页
    参考文献第43-45页
致谢第45-46页
攻读硕士学位期间发表的论文第46页
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