骨髓增生异常综合征患者细胞免疫调节及异常克隆负荷的研究

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目的 研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血树突状细胞(DC)及其亚群pDC和mDC的数量和比例,以及DC细胞表面协同刺激分子CD80、CD86和CD40表达,探讨树突状细胞数量、亚群和功能变化与MDS的关系。 方法 选取38例MDS患者及19例正常对照,采用荧光素单克隆抗体标记法,应用流式细胞仪检测MDS患者外周血中Lin1-HLA-DR+细胞(DC)、Lin1-HLA-DR+CD123+细胞(pDC)和Lin1-HLA-DR+CD11c+细胞(mDC)的数量;流式细胞仪检测Lin1-HLA-DR+CD80+细胞、Lin1-HLA-DR+CD86+细胞和Lin1-HLA-DR+CD40+细胞的数量。 结果 MDS患者和正常对照外周血DC数量分别为[41.4±10.9(95% CI19.4-63.4)]×10~6/L和[12.1±1.4(95% CI 0.5-21.1)]×10~6/L(P<0.05);MDS患者和正常对照外周血中pDC数量分别为[9.5±2.8(95% CI 0.39-15.2)]×10~6/L和[6.6±0.7(95% CI 0.6-7.1)]×10~6/L (P>0.05)。MDS患者和正常对照外周血中mDC数量分别为[20.8±7.2(95% CI 6.1-35.4)]×10~6/L和[5.5±0.9(95% CI 0.3-14.6)]×10~6/L (P<0.05)。MDS患者和正常对照外周血中DC占外周血单个核细胞(PBMNC)百分比分别为[2.78±0.59(95%CI 1.60-3.97)]%和[0.68±0.08(95%CI 0.52-0.85)]%(P<0.01)。MDS患者和正常对照外周血中pDC占PBMNC百分比分别为[0.64±0.19(95%CI 0.25-1.04)]%和[0.37±0.04(95%CI 0.29-0.45)]%(P>0.05)。MDS患者和正常对照外周血中mDC占PBMNC百分比分别为[1.15%±0.33(95%CI 0.49-1.82)]%和为[0.32±0.05(95%CI 0.21-0.43)]% (P<0.05)。MDS患者外周血中DC表达CD80和CD86明显高于正常对照,而表达CD40无明显差异。 结论 MDS患者外周血中DC数量增多、比例异常,增多的主要为mDC,而pDC无明显增多。MDS患者DC高表达CD80和CD86,CD40表达无明显异常。该结果提示患者诱导抗肿瘤细胞免疫的抗原提呈细胞(APC)数量及功能不足;而与正常造血克隆炎性损伤有关的APC去增多。这可能
一、论文第4-68页
    第一部分 骨髓增生异常综合征患者外周血树突状细胞数量、亚群及其细胞表面协同刺激分子表达的研究第4-25页
    第二部分 骨髓增生异常综合征患者CD4+CD25+调节性T细胞和Th3细胞变化第25-48页
    第三部分 骨髓增生异常综合征患者染色体核型异常骨髓细胞负荷及其意义的研究第48-58页
    第四部分 异常染色体核型数量与骨髓增生异常综合征进展和预后相关性研究第58-68页
二、综述第68-104页
    第一部分 自然产生CD4+调节性T细胞和肿瘤第68-95页
    第二部分 免疫“妥协”与骨髓增生异常综合征克隆第95-104页
三、致谢第104-105页
四、附录在读期间发表论文第105页
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