肝细胞癌术后复发伴随的甲胎蛋白血清学定性转化

甲胎蛋白是(Alpha-fetoprotein，AFP)是白蛋白多基因家族的一员，在胚胎的卵黄囊和肝脏细胞可大量分泌；成年人中则测不出，但在出现肝细胞再生或肝细胞癌(HCC)的情况下，AFP可再次出现异常表达。AFP是肝癌的特异性血清标志物，其诊断作用已被肯定并长期应用于临床。近年来研究表明，其血清水平与肝癌的预后也具有相关性，AFP阳性的肝癌病人其预后要差于AFP阴性者。肝癌产生AFP的确切机制尚未完全揭示。在HCC患者中，AFP升高者常伴有肿瘤分化差、肿瘤负荷大，并且手术后易出现早期复发。越来越多的证据表明，AFP在肿瘤生长和细胞分化的调控方面起重要作用，并能刺激人肝脏细胞的再生。总体来讲，即使经过根治性治疗，HCC的5年复发率仍高达近70%。一旦HCC复发，AFP一般仍将保持其原有水平。实际上，临床中我们经常发现一些复发性HCC患者，AFP未保持其原始的阳性或阴性特征。虽然我们不能确定这种情况确实存在以及是否其对复发性HCC有特异性，但仍姑且以“AFP定性转换”来命名这一现象。本文我们旨在确定“AFP定性转换”在复发性HCC中是否存在及其对预后的影响。材料和方法：入选东方肝胆外科医院(EHBH)2005年9月至2010年5月的512例行肝部分切除术后复发性肝癌患者。AFP>400和<20ng/ml为阳性和阴性界限测定原发和复发的AFP水平并进行分组： PP组，原发和复发AFP均>400ng/ml(n=142)；NN组，原发和复发AFP均<20ng/ml(n=267)；NP组，原发AFP<20ng/ml、复发>400ng/ml(n=41)； PN组，原发AFP>400ng/ml、复发AFP<20ng/ml(n=62)。对四组病人的原发和复发阶段的临床病理特点、总体生存率(OS)、复发时间(TTR)以及复发后生存率(RTDS)进行比较。结果：进一步比较肝功能、HBV-DNA载量和AFP术后下降速度提示，AFP的血清学转换是因为肿瘤因素而非基础肝脏疾病导致。PP组比其它三组存在更大的原发肿瘤直径(P=0.009)、更多的包膜不完整(P<0.001)、肿瘤分化差(P<0.001)以及更多的微血管侵犯(P<0.001)。PP组的OS及RTDS最短，NN组的OS及RTDS最长(P<0.001)。NN组和PN组在OS、RTDS及TTR方面均无差异(P值分别为0.631，0.663，0.466)。与NN组相比，NP组的OS显著下降(P=0.012)，而NP组与PP组在RTDS方面无差异(P=0.273)。另外，NP组和PN组均比PP组或NN组的TTR长。结论：1.在复发性HCC中，确实存在AFP血清学的转换。2. AFP持续阳性者(PP组)预后最差，AFP持续阴性者预后最好(NN组)。3. AFP阳转阴者(PN组)预示较好的复发后生存，可使预后改善；AFP阴转阳者(NP组)预示较差的复发后生存,使预后变差。综上，AFP的血清学转换是复发性HCC的重要预后指标。