靶向治疗(Targeting therapy)通过攻击或改变特异存在于肿瘤细胞且与肿瘤生长密切相关的分子的结构和功能,从而达到特异性抑制肿瘤细胞生长的目的。随着分子生物学的不断进展,研究人员已经筛选出了一些靶分子,表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶是其中最令人瞩目的一个。近年来,EGFR酪氨酸激酶抑制剂Iressa和Tarceva对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床靶向治疗取得了令人鼓舞的成绩,但是目前还有许多问题有待解决,如:它们可能是各自针对一部分特殊人群的NSCLC有效,如何通过分子标记和人群特征分析以预测这类人群;如何通过联合用药方法以提高疗效;如何减少此类药物在临床上出现的间质性肺炎等并发症的发生;如何研制出作用谱更广或针对性更强的新EGFR靶向性药物;如何进一步阐明部分EGFR阴性患者对此类药物仍有效,等等。 BP3323,是国内研究人员根据Iressa和Tarceva结构特点而新设计合成的小分子化合物,属喹氨唑啉衍生物,它通过与ATP竞争EGFR酪氨酸激酶的ATP结合位点从而选择性的抑制EGFR的信号传导通路而发挥作用。经分子水平的大量实验筛选,确认该新药能特异有效的抑制EGFR酪氨酸激酶。经荷瘤裸鼠体内抑瘤的初步实验结果证明,BP3323的抗肿瘤药效优于Iressa,且毒性比Iressa低。因而,该药有较大的开发前景。为了进一步研究该新药对肿瘤细胞的杀伤效果,本实验首先采用Western-blot法检测数种人的上皮来源恶性肿瘤细胞系的EGFR表达水平,从中选取了EGFR表达差异较大的两株大肠癌细胞系SW480和SW620作为研究对象。用MTT法测定BP3323对SW480和SW620作用48小时后的半数抑制率(IC50),形态学和流式细胞仪AnnexinV法检测特定浓度BP3323对SW480和SW620作用48小时后的凋亡情况,流式细胞术检测其细胞周期改变。 结果显示:运用Western—blot法检测人上皮来源的肿瘤细胞系中的EGFR表达情况,在四种大肠癌细胞系中以SW480的EGFR表达最高,CaCO2和RKO的EGFR表达次之,而SW620的EGFR表达不明显;此外,口腔鳞癌细胞KB,
