海参脑苷脂和海参磷脂对阿尔兹海默病的改善作用研究
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阿尔兹海默病是一种常发于老年期的慢性进行性神经退行性疾病,表现为记忆力下降、认知障碍等不可逆退化,病理学特征为神经纤维缠结、老年斑以及神经元凋亡等。阿尔兹海默病的发病机制还未完全清楚,目前已形成多种假说,近年来氧化应激假说越来越受到关注。海参作为佐膳珍品,具有多种活性成分,如海参多糖、海参皂苷、海参脑苷脂、海参磷脂等,目前有关海参活性成分在神经保护和脑功能方面的研究还鲜见报道。本实验分离提取了海参中的主要活性成分——海参多糖、海参皂苷、海参脑苷脂和海参磷脂,建立体外模型评价了其对神经细胞氧化损伤的保护作用,在此基础上利用动物模型进一步评价了海参磷脂在神经保护和脑功能方面的作用,并对其作用机制进行了探讨。主要研究结果如下:本文首先对海参活性成分的神经细胞毒性进行了筛选,采用MTT法观察各种海参活性成分对神经细胞PC12的影响。结果表明,海参脑苷脂对PC12细胞的生长无明显影响,海参磷脂可促进神经细胞的增长,因此后期的实验以海参脑苷脂和海参磷脂为研究对象。本文采用过氧化氢(H2O2)和叔丁基过氧化氢(t-BHP)分别诱导PC12细胞氧化损伤建立神经细胞体外氧化损伤模型,研究海参脑苷脂和海参磷脂的神经保护作用及其作用机制。实验结果发现,H2O2和t-BHP使PC12细胞处于显著的氧化损伤状态,模型建立成功;海参脑苷脂和海参磷脂处理后增加PC12细胞的存活率,细胞形态也有所恢复,表明海参脑苷脂和海参磷脂对PC12细胞氧化损伤具有保护作用;机制研究结果显示,海参脑苷脂和海参磷脂可减少细胞内LDH的漏出,保护细胞膜的完整性,提高细胞内T-AOC和SOD的活性,增加细胞的抗氧化能力,下调促凋亡基因Bax、Caspase-9和Caspase-3,促进抗凋亡基因Bcl-2的表达,抑制神经细胞凋亡。该实验结果提示,海参脑苷脂和海参磷脂的神经细胞氧化损伤保护机制可能依赖于其抗氧化活性和抗凋亡活性。在细胞实验的基础上,本文选取了海参磷脂为研究对象,利用快速老化小鼠SAMP8和东莨菪碱致小鼠痴呆为动物模型,通过敞箱实验、Barnes迷宫、Morris水迷宫等多种行为学测定方法,进一步研究海参磷脂对阿尔兹海默病的影响。实验结果显示,SAMP8小鼠存在焦虑现象,海参磷脂对此的改善作用并不明显;SAMP8小鼠和东莨菪碱致小鼠痴呆两种模型小鼠均表现出显著的学习记忆能力障碍,Barnes迷宫实验中海参磷脂可缩短模型小鼠找到目标箱的潜伏期,减少错误次数;Morris水迷宫实验海参磷脂可减小SAMP8小鼠找到隐蔽平台的潜伏期,增加穿越平台次数,延长其在目标象限的停留时间。以上结果表明海参磷脂可改善阿尔兹海默病模型小鼠的学习和记忆障碍。结合动物实验和细胞实验的结果,本文测定了快速老化小鼠SAMP8脑组织、肝脏和血清中的氧化应激指标,进一步研究了海参磷脂改善老年痴呆小鼠脑功能的机制。结果发现,SAMP8小鼠脑组织处于严重的氧化应激状态,氧化损伤显著强于肝脏和血清;海参磷脂的摄食可明显降低MDA、8-OHdG、8-oxo-G和NO的含量,提高SOD活力,抑制NOS活性。本研究结果表明摄食海参磷脂对痴呆小鼠学习记忆障碍的改善作用与其抑制脂质、DNA和RNA的过氧化,调节脑内氧化应激状态,抑制NO的细胞毒性,减少神经细胞凋亡作用有关,且此作用机制与体外细胞实验中的结论一致。本文首次系统研究了海参中活性成分的神经保护功效,发现了海参脑苷脂和海参磷脂对神经细胞氧化损伤具有保护活性,海参磷脂可改善阿尔兹海默病模型小鼠的学习记忆能力障碍,并通过体内体外实验初步阐明其作用机制。本文为海参活性成分在阿尔兹海默病的治疗与预防方面的应用提供了科学依据,为海参的的高值化利用提供理论基础。
英文缩略词 | 第5-6页 |
摘要 | 第6-8页 |
Abstract | 第8-10页 |
前言 | 第17-44页 |
1. 阿尔兹海默病 | 第17-29页 |
1.1 概述 | 第17-19页 |
1.2 发病因素 | 第19页 |
1.3 发病机制 | 第19-24页 |
1.3.1 β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积假说 | 第19-21页 |
1.3.2 微管相关蛋白异常学说(Tau 蛋白学说) | 第21页 |
1.3.3 基因突变学说 | 第21-22页 |
1.3.4 慢性炎症学说 | 第22页 |
1.3.5 胆碱能损伤学说 | 第22页 |
1.3.6 氧化应激学说 | 第22-24页 |
1.4 阿尔兹海默病动物模型的研究进展 | 第24-27页 |
1.4.1 老化型动物模型 | 第24-25页 |
1.4.2 转基因动物模型 | 第25-27页 |
1.4.3 损伤性动物模型 | 第27页 |
1.5 阿尔兹海默病药物开发进展 | 第27-29页 |
1.5.1 抗 Aβ沉积药物 | 第28页 |
1.5.2 胆碱能系统改善药物 | 第28页 |
1.5.3 抗氧化性药物 | 第28-29页 |
2. 脑苷脂的研究现状 | 第29-30页 |
2.1 脑苷脂的结构及来源 | 第29页 |
2.2 脑苷脂的生物活性研究 | 第29-30页 |
3. 磷脂的研究现状 | 第30-32页 |
3.1 磷脂的结构 | 第30-31页 |
3.1.1 鞘氨醇磷脂 | 第30-31页 |
3.1.2 甘油磷脂 | 第31页 |
3.2 磷脂的来源探索 | 第31-32页 |
3.3 磷脂的生物活性研究 | 第32页 |
4. 海参概述 | 第32-34页 |
4.1 海参资源概述 | 第32-33页 |
4.2 海参中的生物活性成分 | 第33-34页 |
4.2.1 海参脑苷脂研究现状 | 第33-34页 |
4.2.2 海参磷脂研究现状 | 第34页 |
5. 立题依据及研究的目的和意义 | 第34-36页 |
参考文献 | 第36-44页 |
第一章 海参脑苷脂和海参磷脂对神经细胞 PC12 氧化损伤的保护作用研究 | 第44-76页 |
第一节 对神经细胞 PC12 无毒副作用的海参活性物质筛选 | 第45-49页 |
1. 材料和方法 | 第45-46页 |
1.1 试剂与仪器 | 第45-46页 |
1.2 实验方法 | 第46页 |
2. 实验结果 | 第46-48页 |
3. 讨论 | 第48-49页 |
第二节 海参脑苷脂和海参磷脂对过氧化氢致 PC12 细胞氧化损伤的保护作用研究 | 第49-60页 |
1. 材料和方法 | 第49-55页 |
1.1 材料与仪器 | 第49-51页 |
1.2 实验方法 | 第51-55页 |
2. 实验结果 | 第55-60页 |
2.1 H_2O_2对 PC12 细胞存活率的影响 | 第55-56页 |
2.2 对 H_2O_2致 PC12 细胞氧化损伤细胞形态学的影响 | 第56页 |
2.3 对 H_2O_2致 PC12 细胞氧化损伤细胞存活率的影响 | 第56-57页 |
2.4 对 H_2O_2模型中 LDH 释放量的影响 | 第57-58页 |
2.5 对 H_2O_2模型中细胞内 T-AOC 的影响 | 第58页 |
2.6 对 H_2O_2模型中 PC12 细胞内 SOD 的影响 | 第58-59页 |
2.7 对 H_2O_2模型中 Bax、Bcl-2、Caspase-9 和 Caspase-3 基因表达量的影响 | 第59-60页 |
第三节 海参脑苷脂和海参磷脂对叔丁基过氧化氢致 PC12 细胞氧化损伤的保护作用研究 | 第60-68页 |
1. 材料和方法 | 第61-63页 |
1.1 材料与仪器 | 第61页 |
1.2 实验方法 | 第61-63页 |
2. 实验结果 | 第63-68页 |
2.1 t-BHP 对 PC12 细胞存活率的影响 | 第63页 |
2.2 对 t-BHP 致 PC12 细胞氧化损伤细胞形态学的影响 | 第63-64页 |
2.3 对 t-BHP 致 PC12 细胞氧化损伤细胞存活率的影响 | 第64页 |
2.4 对 t-BHP 模型中 LDH 释放量的影响 | 第64-65页 |
2.5 对 t-BHP 模型中细胞内 T-AOC 和 SOD 的影响 | 第65-66页 |
2.6 对 t-BHP 模型中 Bax、Bcl-2、Caspase-9 和 Caspase-3 基因表达量的影响 | 第66-68页 |
本章讨论 | 第68-71页 |
本章小结 | 第71-72页 |
参考文献 | 第72-76页 |
第二章 海参磷脂对不同阿尔兹海默病模型小鼠学习和记忆能力的影响 | 第76-101页 |
第一节 海参磷脂对快速老化小鼠 SAMP8 的学习记忆能力的影响.61 | 第77-88页 |
1. 材料与方法 | 第77-81页 |
1.1 实验材料与仪器 | 第77-78页 |
1.2 实验方法 | 第78-81页 |
2. 实验结果 | 第81-87页 |
2.1 敞箱实验结果 | 第81页 |
2.2 巴恩斯迷宫实验结果 | 第81-82页 |
2.3 水迷宫实验结果 | 第82-87页 |
3. 讨论 | 第87-88页 |
第二节 海参磷脂对东莨菪碱所致痴呆小鼠学习和记忆能力的影响 | 第88-97页 |
1. 材料与方法 | 第89-91页 |
1.1 材料与仪器 | 第89-90页 |
1.2 实验方法 | 第90-91页 |
2. 实验结果 | 第91-96页 |
2.1 定位航行试验结果 | 第91-94页 |
2.2 空间探索实验结果 | 第94-96页 |
3. 讨论 | 第96-97页 |
本章小结 | 第97-98页 |
参考文献 | 第98-101页 |
第三章 海参磷脂对阿尔兹海默病行为学改善作用的机制研究 | 第101-112页 |
1. 材料和方法 | 第101-103页 |
1.1 材料与仪器 | 第101-102页 |
1.2 实验方法 | 第102-103页 |
2. 实验结果 | 第103-107页 |
2.1 对脑组织氧化应激指标的影响 | 第103-106页 |
2.2 对肝脏组织氧化应激指标的影响 | 第106页 |
2.3 对血清氧化应激指标的影响 | 第106-107页 |
3. 讨论 | 第107-109页 |
本章小结 | 第109-110页 |
参考文献 | 第110-112页 |
结论 | 第112-113页 |
本论文的特色及创新之处 | 第113-114页 |
致谢 | 第114-115页 |
个人简历 | 第115-116页 |
硕士期间发表论文情况 | 第116-117页 |
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ABS4103781,这篇论文共117页
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