背景：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是自身免疫介导的,以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。SLE病程迁延,病死率高,目前尚不能根治,合理的治疗可以使大多数患者达到病情的完全缓解。本研究借鉴淋巴瘤联合化疗的成功经验,根据细胞动力学原理,选用细胞周期特异性药物长春新碱(VCR)和细胞周期非特异性药物环磷酰胺(CTX)小剂量间歇给药治疗SLE。临床经验和对狼疮鼠模型进行的疗效、安全性研究,己证实该联合方案治疗SLE有效、安全。免疫功能紊乱贯穿其SLE的整个发病过程,近年关于Th17和Treg的研究越来越受到重视。研究报道SLE患者外周血Thl7细胞百分数升高,Treg细胞百分数减少,提示Th17、Treg细胞参与SLE发病。为进一步评估VCR联合小剂量CTX治疗SLE的疗效与安全性以及对Th17、Treg细胞表达水平的影响,为今后在临床上选择联合治疗方案时提供更有力的依据,我们设立了此项研究。目的：1.评价VCR联合小剂量CTX治疗SLE的临床疗效；2.评价VCR联合小剂量CTX治疗SLE的临床安全性；3.探讨SLE患者外周血中Th17、Treg细胞的表达水平及VCR联合小剂量CTX治疗前后Th17、Treg细胞表达水平的变化。方法：1.临床部分：进行一项为期24周的两中心、随机、对照、单盲的临床研究。纳入研究的36例初发或停药后6个月以上复发尚未再次治疗活动期SLE患者随机分为VCR联合小剂量CTX组、单用大剂量CTX组、VCR联合大剂量CTX组,进行临床疗效及安全性评价,随访时点：基线(0周)、第12周、第24周；疗效指标包括SLEDAI、ESR、C3、 ALB、Cr;2.实验部分：流式细胞术检测36例入组的SLE患者及10例健康对照者外周血Th17、Treg细胞的百分数,分析其表达水平的变化。研究时点：基线(0周)、第12周、第24周结果：1.基线时,三组比较,SLEDAI、ESR、C3、ALB、Cr指标差异均无统计学意义(P<0.05)；与基线时相比,随访第12周、第24周时三组SLEDAI、ESR、Cr均明显下降(P><0.05),C3、ALB均明显升高(P<0.05),但三组之间比较变化程度无差异(P>0.05)；与随访第12周相比,第24周时三组SLEDAI、ESR明显下降(P<0.05),C3、ALB明显升高(P<0.05),三组之间比较变化程度无差异(P>0.05)。Cr的变化不同,VCR联合小剂量CTX组和VCR联合大剂量CTX组Cr明显下降,且下降程度有统计学意义(P<0.05),但单用大剂量CTX组下降程度无差异(P>0.05)。2.安全性评估VCR联合小剂量CTX与单用大剂量CTX、VCR联合大剂量CTX相比,不良反应的发生率并没有增加,甚至在月经紊乱和白细胞减少方面有所降低。3.对Th17、Treg细胞表达水平的影响基线时,与健康对照组相比三组Th17细胞百分数均显著升高(P<0.05)、Treg细胞百分数均显著降低(P<0.05),但三组间比较Th17细胞百分数、Treg细胞百分数差异无统计学意义(P>0.05)；与基线时相比,随访第12周、第24周时三组Th17细胞百分数明显下降(P<0.05),Treg细胞百分数明显升高(P<0.05),三组之间比较变化程度无差异(P>0.05)；与随访第12周相比,第24周时三组Th17细胞百分数明显下降(P<0.05),Treg细胞百分数明显升高(P<0.05),三组之间比较变化程度无差异(P>0.05)。结论：1.VCR联合小剂量CTX与单用大剂量CTX、VCR联合大剂量CTX相比,均可以显著改善活动期SLE患者病情,且疗效相当；2.VCR联合小剂量CTX与单用大剂量CTX、VCR联合大剂量CTX相比,不良反应的发生率降低；3.SLE患者外周血中Th17细胞百分数升高,Treg细胞百分数降低。且VCR联合小剂量CTX与单用大剂量CTX、VCR联合大剂量CTX相比,均可降低外周血Th17细胞百分数、升高Treg细胞百分数,且三组变化程度相当。
