沙眼衣原体泌尿生殖道感染迁移性临床研究

近年来，性传播疾病的发病率在全世界迅猛增加，已成为严重危害人类健康的公共卫生问题。非淋病性尿道炎(non-gonococcal urethritis, NGU)的发病率在西方国家已超过淋病，居性传播疾病的首位，我国的病例亦日益增多，成为最常见的性传播疾病之一。在NGU中，30％—40％是由沙眼衣原体(chlamydia trachomatis, C.t)感染所致，泌尿生殖道的C.t感染可引起多种疾病，并导致严重的并发症和后遗症，因此及时有效地控制C.t感染地传播是非常必要的。由于C.t免疫学的特殊性，虽经人们多方面研究，到目前为止，仍未获得满意的疫苗。于是，人们把更多的希望寄托在治疗上。其中抗生素治疗是最有效的，也是临床应用最广的手段之一。近年来新型抗生素的出现为C.t感染的治疗提供了很多的选择，但同时，有关C.t抗生素耐药的报告日渐增多，临床上C.t的生殖道感染复发病例亦屡见不鲜，这个问题困扰着临床医生。在国外已有许多学者开始研究沙眼衣原体的耐药问题，其研究深度已经到达基因水平。目的：通过对1998—2005年间来我性病研究所门诊就诊病人治疗情况的分析和病原学长期随访观察，对现有主要治疗方案进行系统评价，并进行确切的统计。并初步探讨多种因素与治疗效果之间的关系。分析随年代的变迁大环内酯类、四环素类、喹诺酮类三大类药物阴转率及清除率的变化，及六种主要治疗方案的阴转率、清除率变化。方法：选择1998年1月—2005年12月，天津STD研究所门诊病人9618例进行长期随访观察，从病原学的角度，分析随年代的变迁大环内酯类、四环素类、喹诺酮类三大类药物阴转率及清除率的变化，及六种主要治疗方案的阴转率、清除率变化；以及性别、年龄、病程、是否合并解脲支原体感染、是否首次用药等因素对病原菌阴转、清除的影响。结果：大环内酯类及四环素类药物不同年份间阴转率差别无统计学意义，喹诺酮类药物不同年份间阴转率差别有统计学意义，P＜0.05。其中2002年最低为63.8％，2003年最高为72.1％；上述三大类药物不同年份间清除率差别均无统计学意义。四环素类、大环内酯类及喹诺酮类药物的总体阴转率、清除率差别亦无统计学意义。左氧氟沙星、红霉素、米诺环素、莫西沙星、阿奇霉素及阿奇霉素+四环素上述六种治疗方案不同年份间阴转率及清除率的差别均无统计学意义。上述六种方案总体阴转率、清除率差别均有统计学意义，P＜0.05，其中最高者为莫西沙星、最低者为阿奇霉素。男女沙眼衣原体清除率分别为86.2％、62.9％，之间有显著差异，P＜0.001；是否合并支原体感染组间清除率差别有统计学意义，P＜0.001，不合并支原体感染的清除率高。不同年龄段C.t清除率分别为：94.0％、80.3％、82.7％，之间差别没有统计学意义，P＞0.05；首次用药、再次用药和既往三次以上用药组间清除率分别为63.6％、55.8％、56.4％，之间差别有统计学意义，P＜0.001。其中首次用药清除率最高；不同病程C.t清除率之间有显著性差异，P＜0.001，其中4—6个月病程的患者C.t清除率最低，为73.1％；结论：首先，通过对大样本长期随访，本文进一步证实了C.t泌尿生殖道感染的难治性，然后，对多种治疗方案进行了病原学评定。分析随年代的变迁四环素类、大环内酯类、喹诺酮类药物之间清除率变化虽无统计学意义，但总体呈下降趋势。喹诺酮类药物不同年份间阴转率差别有统计学意义的主要原因，可能是2003年莫西沙星开始应用于临床治疗沙眼衣原体感染。分析影响C.t治愈的可能因素得出：女性清除率明显低于男性；合并解脲支原体感染显著降低C.t的清除率；不同年龄段并不影响药物对C.t的疗效；既往是否用药对治疗效果也有影响，既往用药后C.t清除率有所下降；不同病程C.t的清除率也不相同，其中，以4—6个月病程C.t清除率达到最低。以上各影响因素对治疗方案疗效的影响，有待进一步研究。