重复经颅磁刺激治疗双相抑郁的疗效及对认知功能的影响研究

目的：探讨重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magneticstimulation,rTMS）治疗双相抑郁（bipolar depressive disorder,BDD）的疗效和安全性，以确定rTMS能否作为BDD的一条安全有效的治疗途径。其次比较BDD患者与正常人群认知功能的差异，探讨rTMS对BDD患者认知功能的影响及认知功能变化与疗效的相关性。方法:采用对照研究的方法，将71例BDD患者随机分为两组，研究组（36例）服用拉莫三嗪并联合重复经颅磁刺激（rTMS）治疗，对照组（35例）服用拉莫三嗪并加假刺激治疗。刺激参数为每串由50次单脉冲组成，50串/日,每串间歇30秒,每天2500次刺激。在第2至3周的周1～周5进行rTMS治疗，每日1次，共10次。整个实验为期4周。采用汉密顿抑郁量表（HAMD）、临床总体印象-病情严重程度量表（CGI-SI）评定临床症状。疗效判定：以HAMD总分≤7分为痊愈，HAMD减分率≥50%为有效，HAMD减分率＜50%为无效。采用治疗时出现的症状量表（TESS）评定不良反应。应用威斯康辛卡片分类测验(WCST)、连续操作测验（CPT）、数字广度测验等评估患者神经认知功能，并与正常人群（30例）进行认知功能对比。采用SPSS17.0统计软件，运用t检验、秩和检验、卡方检验、方差分析、重复测量方差分析、相关分析等对资料进行分析。有效率比较用Ridit分析。P＜0.05为有统计学意义。结果：1.两患者组不同时点HAMD、CGI-SI评分有显著性差异（P＜0.01）,组间比较差异有显著性（P＜0.05）。两组基线及治疗后第1周末HAMD、CGI-SI评分无统计学意义（均P＞0.05），而第4周末研究组上述评分均比对照组低(P＜0.01)。两组其他一般资料具有可比性（均P＞0.05）。2.两组有效率分别为63.89%、25.71%，经Ridit分析，研究组的疗效较好（R研究组=0.4061,R对照组=0.5966，u=3.321，P＜0.01）。3.两组不良反应发生率无统计学差异，且都比较轻微，没有患者因此而终止治疗。没有出现转躁或癫痫发作病例。4.研究组26例，对照组22例和正常组30例同意并完成神经认知功能的评估。三组在年龄、性别、受教育年限等方面匹配。5.基线时两患者组WCST、CPT、数字广度得分无差异且均较正常组差(P＜0.01)。三组治疗后认知功能（除正确反应数外）差异显著（P＜0.01）。4周末研究组认知功能改善好于对照组，总应答数、正确反应数、随机错误数、数字广度-倒背得分与正常组无差异（P＞0.05），持续错误数、完成分类数、CPT、数字广度-顺背得分仍比正常组差(P＜0.05)。对照组认知功能得分除正确反应数外均比正常组差(P＜0.01)。6. BDD患者认知功能损害与年龄、病程及基线HAMD评分存在相关性（P＜0.01）,而与性别、受教育年限无相关性（P＞0.05）。7. BDD患者认知功能损害与抑郁的严重程度并非平行相关，认知功能的改善与HAMD减分率（疗效）无相关性。通过rTMS治疗可以使一些状态性的认知功能(如注意转换能力)得到恢复，并使一些特质性的认知功能(如执行功能、持续注意、瞬时记忆力)得到改善。结论：1. rTMS可以更早的改善BDD患者的临床症状、有效地提高治疗BDD的有效率和缓解率，且是安全的。可以作为治疗BDD的一种安全有效的治疗方法。2. BDD患者存在明显的认知功能受损，如额叶执行功能、注意和记忆功能损害。认知功能损害与年龄、病程及HAMD评分存在相关性（但并非与抑郁的严重程度平行相关）。3.通过rTMS治疗可以改善患者认知功能，但认知功能的改善与HAMD减分率（疗效）无相关性。