比较五种糖皮质激素体外对血液系统恶性肿瘤细胞系增殖的抑制作用

【目的】糖皮质激素在肿瘤尤其血液系统恶性肿瘤的化疗方案中占有举足轻重的作用,但是不同方案所用糖皮质激素种类、使用时间、单日（次）剂量及单疗程总剂量均不同，关于这种差异的原因及其科学性目前没有相关文献报道。此外，临床常常依据抗炎效应实现不同激素之间的互换，但是涉及糖皮质激素的其他药理效应如免疫抑制等作用时，这种等效剂量转换关系并不成立。本研究旨在从细胞增殖和细胞活力两个方面比较几种糖皮质激素抗血液系统恶性肿瘤细胞的相对能力，同时探讨抗炎等效剂量转换关系是否同样适用于抗肿瘤作用。【方法】五种不同浓度的糖皮质激素（氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙和地塞米松）处理多发性骨髓瘤细胞（U266、RPMI8226、NCI-H929）、白血病细胞(Jurkat、NB－4)和淋巴瘤细胞（Raji），24小时后采用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖，台盼蓝计数法检测细胞活力，并以氢化可的松的IC50为标准，比较各种糖皮质激素影响肿瘤细胞的相对能力，观察是否与抗炎、免疫抑制等作用相同。【结果】泼尼松体外既不抑制细胞增殖也不降低细胞活力，几乎所有糖皮质激素对NB-4细胞的生长没有影响。糖皮质激素对血液肿瘤细胞抑制增殖、降低活力的能力均为：甲泼尼龙>泼尼松龙>地塞米松>氢化可的松（四种激素抑制增殖的相对能力：U266细胞7.2:6.8:4.2:1，NCI-H929细胞6:4:3:1，RPMI8226细胞6.8:7.6:3.3:1，Raji细胞34:17:7.6:1，Jurkat细胞5.3:3:1.4:1；降低活力的相对能力：U266细胞2.3:2:1.8:1，NCI-H929细胞8.8：1.6:0.8:1，RPMI8226细胞2.8:1.2:1.9:1，Raji细胞17.7:3.2:1.9:1，Jurkat细胞4.2:1.5:1.2:1），与抗炎作用地塞米松>甲泼尼龙>泼尼松龙>氢化可的松（25：5：4：1）、免疫抑制作用甲泼尼龙>氢化可的松>地塞米松>泼尼松龙（9:1:0.8:0.3）等有明显差异。【结论】糖皮质激素抗炎等效剂量转换关系并不适用于治疗血液系统恶性肿瘤，但是这种推断需要进一步的体内实验加以佐证。