18F-FDG PET和累及野在食管癌放化疗中的临床研究

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背景和目的文献显示肿瘤FDG代谢反应能够预测食管癌放疗的组织病理反应,但是各种临床试验应用的肿瘤FDG代谢反应参数是不同的,包括放疗后SUVmax (post-SUVmax)、放疗前后SUVmax降低的百分比(%DetaSUVmax),以及放疗前后由SUVmax确定的肿瘤病灶长度降低的百分比(△L)等,如何评价和分析这些参数存在着争论。该实验的目的是在相同的食管癌群体中,观察以上各种代谢反应参数在预测组织病理学反应的差异,并且观察根据代谢反应和组织病理学反应分层后生存曲线的区别。材料和方法共有60例适合入组的食管鳞癌患者接受了新辅助放化疗和食管切除术。治疗前和放疗后1周患者接受了两次18FDG-PET检查。计算代谢反应参数post-SUVmax、%DctaSUVmax和△L。按照以上参数post-SUVmax (3.0)、%DetaSUVmax(75%)和△L(33%)阂值对患者分层为完全代谢反应(CMR)和非完全代谢反应(non-CMR)。观察术后食管肿瘤标本病理反应,确定完全病理反应(CR)或者非完全病理反应(non-CR)。然后分析各项代谢反应参数预测病理反应的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值;观察按照代谢反应参数分层后的生存曲线和按照组织病理反应分层后的生存曲线的差异。结果在PET各项代谢参数中,%DetaSUVmax75%和△L33%均能够预测食管癌放疗后组织病理反应,其敏感性和特异性为91.6%、86.7%和81.4%、89.5%,且与患者局部控制时间、总生存时间相关(相关系数R:0.747/0.704和0.705/0.684,P<0.05)。多因素COX风险比例模型也支持该参数是预后因素(HR0.897和0.813,P<0.05);并且这两个参数代谢反应生存曲线和组织病理反应的差异小。结论在食管癌放疗后各项代谢反应参数中,以%DetaSUVmax75%和△L33%预测组织病理反应为佳,且在生存曲线上比较符合。目的该项实验目的是研究接受后程加速超分割放疗的食管癌患者的生存时间和局部控制时间,是否与肿瘤FDG吸收值下降的百分比有线性相关性;并且确定从后程加速超分割放疗中获得增益者。方法共有50例合适入组的食管鳞癌患者接受了三次PET检查和后程加速超分割放疗方案,总放疗剂量为68.4Gy/41次6.5周。肿瘤FDG吸收值下降的百分比(%DeltaSUVmax)计算出后,按照常规照射方案中计算出%DeltaSUVmax对患者进行分层:高度敏感性组(HR)、中度敏感性组(MR)和低度敏感性组(LR)。然后统计患者的生存时间和%DeltaSUVmax之间的线性相关系数。患者分层后比较局部控制率和总生存率。结果只有在MR(中度敏感性)组,常规(照射)方案的%DeltaSUVmax和后程超分割方案的%DeltaSUVmax没有线性相关性(相关系数R<0.4,P值>0.05)。其他的放疗后%DeltaSUVmax与总生存时间和局部控制时间都有线性相关性(相关系数R>0.5,P值<0.05),包括HR组和LR组的常规方案和后程加速超分割方案%DeltaSUVmax之间。在HR、MR和LR组3年局部控制率分别是100%、81.5%和0%(P<0.001);对HR、MR和LR组来说,3年总生存率分别为92.4%、58.8%和0%(P<0.001)。结论食管癌放疗后的肿瘤FDG吸收值下降百分比(%DeltaSUVmax)与患者的生存时间是相关的。只有常规照射方案后%DeltaSUVmax在30%-60%范围的患者,才能从后程加速超分割放疗中获益。目的同期放化疗累及野照射在治疗颈段和上胸段食管癌的可行性研究。材料和方法总共102例颈段和上胸段食管癌接受了同期放化疗,同期放化疗前1周所有的患者接受颈部超声和颈胸部CT检查。所有的病人被随机分到累及野照射组(IFI)和淋巴结选择性照射组(ENI)。放疗采用三维适形调强放疗,放疗剂量为59.4Gy/33/5.5周。患者接受放疗期间,同时给予2周期以顺铂为基础全身化疗。结果颈段和上胸段食管癌累及野照射和选择性淋巴结照射组总的毒性反应没有统计学意义(P=0.203)。但是血液学毒性包括感染(27.4%v64.7%)和呕吐反应(25.4%v54.9%)之间有统计学意义(P=0.008和0.028)。局部区域总失败率在累及野组和预防组分别为17.6%和13.7%,但没有统计学差异(P=0.837)。累及野组区域淋巴结失败率是9.8%,而淋巴结选择性照射组是7.8%(P=0.837)。累及野组野外淋巴结失败率为2%。淋巴结选择性照射组1-、2-和3-生存率分别是100%、84.0%和41.3%,而累及野组分别是100%、74.7%和32.0%(P=0.336)。在累及野组和淋巴结选择性照射组1-、2-和3年局部控制率分别是90.0%,、80.1%、80.1%和92.8%、92.8%、85.7%(P=0.583)。结论累及野照射不是颈段和上胸段食管癌区域淋巴结失败的重要预后因素。因此累及野照射是颈段和上胸段食管癌放疗可接受的放疗方式,且毒性反应较低。
中文摘要第8-11页
Abstract第11-14页
符号说明第15-17页
第一部分 18F-FDG PET在食管癌放化疗个体化研究中的初步应用第17-56页
    1. 临床分析各项PET参数在预测食管癌组织病理学反应的价值第17-38页
        1.1 前言第17-18页
        1.2 材料与方法第18-19页
        1.3 结果第19-20页
        1.4 讨论第20-23页
        1.5 结论第23页
        1.6 参考文献第23-28页
        1.7 表格第28-33页
        1.8 图示第33-38页
    2. 肿瘤FDG吸收值下降的百分比和接受后程加速超分割放疗食管癌患者的生存时间的线性相关性研究第38-56页
        2.1 引言第38页
        2.2 材料与方法第38-41页
        2.3 结果第41-42页
        2.4 讨论第42-43页
        2.5 结论第43页
        2.6 参考文献第43-46页
        2.7 表格第46-54页
        2.8图表第54-56页
第二部分 累及野照射治疗颈段和上胸段食管癌的可行性研究第56-73页
    2.1 引言第56页
    2.2 材料与方法第56-59页
    2.3 结果第59-60页
    2.4 讨论第60-62页
    2.5 结论第62-63页
    2.6 参考文献第63-67页
    2.7 表格第67-70页
    2.8 图示第70-73页
第三部分 综述:功能影像在食管癌放射敏感性和预后因素作用的研究第73-82页
    参考文献第77-82页
第四部分 附录第82-93页
    4.1 常用毒性标准CTC 2.0:肿瘤治疗中急性反应分级的规范(节选)第82-86页
    4.2 急性放射反应评分标准(RTOG/EORTC)第86-88页
    4.3 后期放射损伤评分标准(RTOG/EORTC)第88-89页
    4.4 关键器官的耐受剂量第89-91页
    4.5 食管癌临床TNM分期的分类标准(UICC/AJCC 2003)第91-93页
致谢第93-94页
攻读博士学位期间发表文章第94-95页
外文论文第95-113页
附件第113页
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