第一部分:苯妥英钠预防颅脑损伤后早期癫痫的Meta分析目的:通过系统评价有关苯妥英钠预防颅脑损伤后早期癫痫的文献,评估苯妥英钠预防颅脑损伤后早期癫痫发作的有效性。方法:在Medline数据库、Pubmed数据库、Embase数据库和Cochrane Library和中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库中输入检索词检索有关苯妥英钠用于颅脑损伤后早期癫痫防治的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)文献,并且筛选符合纳入标准的文献,提取文献中数据进行Meta分析。采用相对危险度(relative risk,RR)分析早期癫痫的发作率。研究间的异质性采用用Q检验法检验,并采用经自由度(文献数)校正后的I2值进行定量。若异质性检验结果为P>0.01,或I2≤50%,用固定效应模型(fixed-effect model)计算合并效应;反之,采用随机效应模型(randomized-effect model)计算合并效应。结果:共纳入1657名患者在内的8篇文献,861名患者纳入苯妥英钠试验组,796名患者纳入阴性对照组。各文献间异质性不明显(I2=8%,P=0.36),采用固定效应模型对早期癫痫防治作用进行Meta分析。结果显示,在颅脑损伤中苯妥英钠试验组早期癫痫发作率较对照组低,两组差异有统计学意义(RR=0.38,95%CI:0.26,0.56,P<0.00001);在颅脑创伤中苯妥英钠试验组早期癫痫较对照组低,两组差异有统计学意义(RR=0.33,95%CI:0.19,0.59,P=0.0002);在颅脑幕上手术中苯妥英钠试验组早期癫痫发作率较对照组低,两组差异有统计学意义(RR=0.43,95%CI:0.25,0.71,P=0.001)。结论:苯妥英钠能够有效预防颅脑损伤后早期癫痫发作。第二部分:苯妥英钠预防颅脑损伤后早期癫痫的群体药动学模型预测能力评估背景与目的:本实验室以基因为导向,以NONMEM软件为基础,建立用于颅脑损伤后患者口服苯妥英钠预防早期癫痫的群体药代动力学模型。本研究是对已建立的模型进行血药浓度预测能力评估以及确定在中国颅脑损伤后患者口服苯妥英钠预防早期癫痫的最佳模型。方法:收集苯妥英钠血药浓度作为模型外部验证数据,通过Bayesian方法根据基因型、体重、体温、性别协变量对模型进行预测能力评估,并且根据谷浓度和峰浓度对模型预测能力进行评估。结果:从151名患者中得到441个浓度点作为外部验证数据。3个模型在体重亚组中预测能力相似;模型3和模型2在异常体温亚组中预测能力较强;3个模型在峰浓度亚组中预测能力较强;模型3和模型1在强代谢型亚组中预测能力较强,3个模型在中、弱代谢型亚组预测能力相似。结论:根据3个不同的外部验证数据,3个模型的预测能力不同。当选择模型时,应考虑协变量的不同。模型3更适合中国颅脑损伤后患者口服苯妥英钠用于早期癫痫的预防。
