目的:1、运用现代检测手段,通过动物实验,客观评价《肺炎合剂》对肺炎克雷伯菌肺炎的治疗效果;2、结合中医药理论,为《肺炎合剂》在临床应用提供依据;3、为《肺炎合剂》进一步开发利用奠定基础。肺炎是指终末气道肺泡和肺间质的炎症,可由疾病微生物、理化因素免疫损伤、过敏及药物所致。比如细菌性肺炎、病毒性肺炎、支原体肺炎、真菌性肺炎、其他病原体所致肺炎(立克次体、衣原体、弓形体、原虫、寄生虫等)。其中细菌性肺炎是最常见的肺炎,也是最常见的感染性疾病之一。日常所讲的肺炎主要是指细菌性感染引起的肺炎。在抗生素应用以前,细菌性肺炎对儿童及老年人的健康威胁极大,抗生素的出现及发展曾一度使肺炎病死率明显下降。但近年来,尽管应用强有力的抗生素和有效的疫苗,肺炎总的病死率仍不再降低,甚至有所上升。以肺炎克雷伯菌肺炎为例,所占比例上升到社区获得性肺炎的9～37%和医院内获得性肺炎的70%以上,虽然新型的抗生素层出不穷,但肺部感染的发病率一直居高不下,究其原因是抗生素的耐药问题,即使是刚刚应用不久的新型抗生素,也会产生细菌耐药,并且出现了多重耐药现象。因此,众多医学工作者正致力于非抗生素在感染性肺炎中的治疗研究,希望通过不同途径与方法的尝试,攻克这一难题。令人欣喜的是我们中医科老教授的《肺炎合剂》应用临床十几年,不论对急、慢性肺炎,中、老年肺炎还是儿童肺炎都具有见效快、病程短、不复发的特点,具有优于抗生素的显著疗效,一直吸引着我们的关注。为探讨其作用机制,本课题选择了高耐药性的肺炎克雷伯菌为研究对象,通过小鼠肺部感染克雷伯菌引发肺炎,对《肺炎合剂》的抗炎、抑菌作用进行初步研究。方法:实验分为三个部分:1、建立小鼠肺炎克雷伯菌肺炎模型;2、造模后药物灌胃治疗的肺组织病理切片的比较;3、造模后药物灌胃治疗的细菌培养。结果:实验研究结果表明,各中药组均有一定的抗炎、抑菌作用。在对细菌性肺炎的疗效观察中发现,肺炎合剂高剂量组、双黄连口服液组与模型组比较,小鼠存活率P<0.05,生存天数P<0.01,对小鼠死亡有明显的保护作用,能够显著地延长小鼠生存时间,降低死亡率,达到了比较满意的治疗效果。电镜下观察小鼠肺部病理切片发现:正常组细支气管内壁可见清晰纤毛柱状上皮细胞,管壁无增生,肺泡无渗出、无炎性细胞浸润,模型组可见小支气管和细支气管周围及肺泡有渗出和炎性浸润,基本表现为不同程度的支气管肺炎,提示小鼠肺炎克雷伯菌肺炎模型建立成功。而且,电镜下观察病理切片发现:治疗组和模型组相比,炎症表现减轻,细胞增生及炎性渗出明显减少,提示各中药组均有抗炎、抗渗出的作用。行细菌检测,模型组及三个治疗组小鼠肺部细菌培养均为肺炎克雷伯菌阳性,且全部为纯培养,空白对照组小鼠肺部细菌培养为阴性。在体外抑菌方面,肺炎合剂MIC50及MIC90分别为0.125 g/ml, 1.000 g/ml, MIC范围为0.030～1.000 g/ml结论:《肺炎合剂》能减轻肺组织的损伤,改善一般情况,对肺炎克雷伯菌肺炎小鼠有确切的治疗作用。
