中国云南特有少数民族佤族、傣族脑血管病遗传学相关性研究

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研究背景:脑血管病是一组由多因素共同影响的疾病,基因多态性可能为脑血管病的发病机制之一。血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting enzyme, ACE)是一种与人体水电解质平衡、缓激肽灭活、血压调控等多方面相关的物质。近年来的一些研究表明血管紧张素转换酶(ACE)基因的多态性与脑血管病的发生密切相关,但又因种族、地域、年龄等因素的影响而呈现出各不相同的表现。本研究旨在评价研究云南特有少数民族佤族、傣族血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性(Insertion/deletion polymorphism, I/D polymorphism)与脑梗死(Ce rebral infarction, CI)及脑出血(Intracerebral hemorrhage, ICH)的关系。研究方法:①.选择临沧地区4所医院经头颅CT确诊的佤族、傣族脑血管病(Cerebrovascular disease, CVD)患者49例,进行血管紧张素转换酶(ACE)多态性分析,其中佤族32例:脑梗死25人、脑出血7人;傣族17例:脑梗死11人、脑出血6人;发病年龄在40岁至80岁之间;男性患者27人,女性患者22人。选择年龄相似的佤族32例、傣族17例健康人群作为对照。②采用聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction, PCR)对ACE基因I/D多态性进行分析。③对样本进行基因正反向测序检验。④对结果分别进行病例组与对照组、脑出血组与脑梗死组、病例男性组与女性组、病例伴发血脂异常组与血脂正常组、病例伴发高血压组与血压正常组、不同梗死类型组分别对照。结果:佤族组32例脑血管病患者,其中25例脑梗死患者基因组成为:DD基因型7例(28.0%),ID基因型10例(40.0%),Ⅱ基因型8例(32.0%);D等位基因占比为48.0%,Ⅰ等位基因占比为52.0%。7例脑出血患者基因组成为:DD基因型1例(14.3%),ID基因型2例(28.6%),Ⅱ基因型4例(57.1%);D等位基因占比为28.6%,Ⅰ等位基因占比为71.4%。佤族正常对照组共32人,其中DD基因型4例(12.5%),ID基因型13例(40.6%),Ⅱ基因型15例(46.9%);D等位基因占比为32.8%,Ⅰ等位基因占比为67.2%。发现佤族脑梗死患者DD基因型及D等位基因频率较出血组、对照组及国内大多数报道的汉族人群有所增高,佤族合并原发性高血压的脑梗患者中DD基因型及D等位基因频率较出血组、对照组及国内大多数报道的汉族人群有所升高,佤族合并低密度脂蛋白升高的脑梗死患者DD基因型及D等位基因频率较出血组、对照组及国内大多数报道的汉族人群有所升高,特别是D等位基因频率升高明显,有待进一步扩大样本量证实。组内男女患者比较DD基因型频率及D等位基因频率无明显统计学差异。(x2=0.164,P=0.686>0.05)。梗死组内伴糖尿病与不伴糖尿病组(P=0.660>0.05)在DD基因型频率及D等位基因频率分布上无明显统计学差异。脑出血组因病例数过少不参加上述统计。脑梗死各分型组中DD基因型及D等位基因频率未见明显差异(P=0.711>0.05)。傣族组共17例脑血管病患者,其中11例脑梗死患者基因组成为:DD基因型3例(27.3%),ID基因型5例(45.4%),Ⅱ基因型3例(27.3%);D等位基因占比为50.0%,Ⅰ等位基因占比为50.0%。6例脑出血患者基因组成为:DD基因型1例(16.7%),ID基因型2例(33.3%),Ⅱ基因型3例(50.0%);D等位基因占比为33.3%,Ⅰ等位基因占比为66.67%。傣族正常对照组共17人,其中DD基因型2例(11.8%),ID基因型7例(4].2%),Ⅱ基因型8例(47.0%);D等位基因占比为32.4%,Ⅰ等位基因占比为67.6%。发现傣族脑梗死患者DD基因型及D等位基因频率较出血组、对照组及国内大多数报道的汉族人群有所增高,傣族合并原发性高血压的脑梗患者中DD基因型及D等位基因频率较出血组、对照组及国内大多数报道的汉族人群有所升高,有待进一步扩大样本量证实。组内男女患者比较DD基因型频率及D等位基因频率无明显统计学差异(x2=0.164,P=0.686>0.05)。梗死组内伴血脂代谢异常组与不伴血脂代谢异常组(P=1.000>0.05)、伴糖尿病与不伴糖尿病组(P=1.000>0.05)在DD基因型频率及D等位基因频率分布上无明显统计学差异。脑出血组因病例数过少不参加上述统计。脑梗死各分型组中DD基因型及D等位基因频率未见明显差异(P=0.711>0.05)。结论:1.佤族、傣族脑梗死患者DD基因型及D等位基因占比较脑出血组、对照组及国内大多数报道的汉族人群有所增高,有待进一步扩大样本量证实。2.佤族及傣族脑出血患者DD基因型频率及D等位基因频率较对照组未见明显分布差异。3.佤族及傣族组内男女性DD基因型频率及D等位基因频率未见明显分布差异。4.佤族、傣族合并原发性高血压的脑梗患者中DD基因型及D等位基因频率较脑出血组、对照组及国内大多数报道的汉族人群有所升高,佤族合并低密度脂蛋白升高患者DD基因型及D等位基因频率较脑出血组、对照组及国内大多数报道的汉族人群有所升高,特别是D等位基因频率升高明显。佤族ACE基因I/D多态性与血糖未见明显关联,傣族ACE基因I/D多态性与低密度脂蛋白,血糖未见明显相关。5.佤族及傣族各脑梗死分型中DD基因型频率及D等位基因频率未见明显差异。
縮略语表第6-7页
摘要第7-10页
Abstract第10-13页
引言第14-16页
对象和方法第16-23页
结果第23-47页
讨论第47-52页
结论第52-53页
参考文献第53-56页
综述第56-65页
    参考文献第62-65页
攻读学位期间发表的文章第65-66页
致谢第66-67页
附录第67-68页
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