PAHs多途径暴露的健康风险评估和生物标志物的研究

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目的1、通过对研究对象呼吸和饮食途径摄入PAHs的水平进行分析,分析季节对呼吸和饮食摄入PAHs的影响及两种途径摄入PAHs的相对比例并评估两种途径摄入PAHs对研究对象所致的健康风险,确定两种途径对人体健康危害的程度,以采取相应的措施保护人群健康。2、通过对尿中OH-PAHs和8-OHdG的测定,寻找全面而准确地评价PAHs内暴露生物标志物,并探讨在一般人群中用8-OHdG反映PAHs暴露所致早期遗传损伤的可行性。方法用GC-MS分析颗粒物和食物中PAHs的水平及尿中OH-PAHs的水平,用ELISA分析尿中8-OHdG的水平;用两独立样本Mann-Whitney U检验分析季节对颗粒物和食物中PAHs含量的影响,用蒙特卡洛模拟评估呼吸和饮食途径摄入PAHs的致癌风险。用Spearman函数分析OH-PAHs间及和8-OHdG间的相关性,用欧氏距离法分析OH-PAHs与颗粒物及食物中其原型化合物间的相关性,用多元线性回归分析PAHs对8-OHdG的影响。结果1.季节对颗粒物中16种PAHs的影响差异均具有统计学意义(P<0.05),且低环PAHs夏季高于冬季,高环PAHs冬季高于夏季;季节对食物PAHs中Aci、Flu、 BbFlu、Ant、Chr和BkFlu的影响差异具有统计学意义(P<0.05),且除了Aci外均为夏季高于冬季。夏季呼吸途径PAHs暴露所占比例为2%,饮食途径所占比例为98%;冬季呼吸途径所占比例为5%,饮食途径所占比例为95%。2.尿中OH-PAHs的浓度按照1-OHNap>2-OHNap>9-OHFlu>2-OHFlu>3-OHPhe>2-OHPhe>3-OHFlu>4-OHPhe>1-OHPyr>2-OHBcPhe>6-OHChr的顺序递减,尿中OH-PAHs以低环的Nap、Flu和Phe为主。1-OHPyr与其它OH-PAHs间显著相关,rs为0.454-0.902(P<0.01)。各种OH-PAHs与颗粒物载带的其原型化合物之间的相关性按照1-OHPyr>6-OHChr>2-OHNap>2-OHFlu>2-OHBcPhe的顺序递减;与食物中其原型化合物之间的相关性按照1-OHPyr>Σ OHNap>6-OHChr>2-OHBcPhe>2-OHFlu的顺序递减。除1-OHNap和2-OHBcPhe外,其余9种OH-PAHs与8-OHdG间的相关性均具有统计学意义(P<0.05)。3.单因素分析PAHs、1-OHNap、2-OHBcPhe、年龄、性别、吸烟、饮酒和锻炼对8-OHdG水平的影响无统计学意义,BMI及其他9种OH-PAHs对8-OHdG水平的影响有统计学意义(P<0.05),且8-OHdG随BMI的减少及OH-PAHs的增加而增加;经多元线性回归分析未发现OH-PAHs和BMI对尿中8-OHdG水平有影响。4.呼吸PAHs暴露研究对象ILCR夏季和冬季分别为-2.37×10"8~2.53×10-6和-1.81×10-61.78×10-,夏季和冬季呼吸PAHs暴露的ILCR均值分别为1.70×10-7和2.16x10-6;饮食PAHs暴露夏季和冬季的ILCR分别为2.27×10"8-7.48×10-5和4.87×10-1~1.42x10-5,夏季和冬季ILCR的均值分别为2.60×10-6和1.34×10-6。结论1.夏季饮食PAHs暴露的致癌风险略高于呼吸PAHs暴露的致癌风险,而冬季呼吸PAHs暴露的致癌风险略高于饮食PAHs暴露的风险,但都在可接受的风险水平内。2.可以将尿中的2-OHNap、2-OHFlu和2-OHBcPhe结合1-OHPyr更为准确和全面的反映呼吸和饮食途径PAHs总体内暴露水平;可将8-OHdG作为一般人群PAHs暴露早期遗传毒性效应的敏感生物标志物。
中文摘要第4-6页
Abstract第6-8页
縮略语/符号说明第11-13页
前言第13-18页
    研究现状、成果第13-16页
    研究目的、方法第16-18页
1 对象和方法第18-24页
    1.1 实验仪器与试剂第18页
    1.2 标准溶液第18-19页
    1.3 研究对象第19页
    1.4 问卷调查与样品采集第19页
    1.5 样品前处理方法第19-20页
    1.6 样品分析方法第20-23页
        1.6.1 PAHs测定第20-21页
        1.6.2 OH-PAHs测定第21-22页
        1.6.3 8-OHdG测定第22-23页
    1.7 质量控制第23-24页
    1.8 统计学分析第24页
2 结果第24-34页
    2.1 颗粒物载带PAHs暴露的组成特征及季节对其影响第24-26页
    2.2 饮食摄入PAHs的水平及季节对其影响第26-27页
    2.3 日饮食和呼吸途径暴露PAHs的特征及比例第27-30页
    2.4 冬季尿液中各种OH-PAHs的含量水平及分布特征第30页
    2.5 尿液中各种OH-PAHs相关性分析第30-32页
    2.6 冬季尿液中OH-PAHs与其原型化合物的欧氏距离第32页
    2.7 尿中8-OHdG的水平及与OH-PAHs的相关性分析第32页
    2.8 PAHs对尿中8-OHdG水平的影响第32-34页
3 讨论第34-50页
    3.1 颗粒物载带PAHs暴露的组成特征及季节对其影响第34-35页
    3.2 饮食摄入PAHs的水平及季节对其影响第35-36页
    3.3 日饮食和呼吸途径暴露PAHs的特征及比例第36-37页
    3.4 PAHs暴露的健康风险评估第37-44页
    3.5 冬季尿液中各种OH-PAHs的含量水平及分布特征第44-46页
    3.6 尿中8-OHdG的水平及PAHs暴露对尿中8-OHdG水平影响第46-50页
结论第50-51页
参考文献第51-58页
发表论文和参加科研情况说明第58-59页
综述第59-73页
    综述参考文献第68-73页
致谢第73页
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