目的：观察磁流体及小肠黏膜下层(Small Intestinal Submucosa SIS)吸附磁颗粒后在交变磁场(alternating magnetic field, AMF)中的升温情况,并探讨其作为热疗介质应用于小鼠结肠癌动物模型热疗的治疗效果。方法：体外实验部分,将浓度为7.8mg/ml的DMSA@γ-Fe203磁流体及滴加了磁流体的SIS,置于中频交变磁场中光纤测温仪测量其升温情况。CT-26细胞与Fe203磁流体共培养,普鲁士蓝染色观察Fe203磁性纳米颗粒被小鼠结肠癌细胞CT-26吞噬的情况。CT-26与SIS共培养,HE染色观察SIS对细胞生长的影响。动物实验部分,选择4-6周龄雌性Balb/c种小鼠,利用CT-26细胞系建立小鼠皮下荷瘤模型。实验分为6组分别是空白组：不做任何处理；植入SIS对照组：SIS植入瘤体将其包裹；磁流体对照组：瘤内注射磁流体,但不暴露在交变磁场下；磁场对照组：只暴露在磁场下；磁流体热疗组：瘤内注射磁流体,暴露在交变磁场下：植入SIS热疗组：植入SIS包裹瘤体,暴露在交变磁场下。肿瘤种植后待肿瘤长径长至1cm时,磁流体对照组和磁流体热疗组瘤内注射磁流体,植入对照组和SIS热疗组则将吸附了7.8mg磁颗粒的SIS手术移植包裹瘤体。将磁流体热疗组和SIS热疗组荷瘤小鼠置于中频交变磁场中,通过调节磁场电流强度将肿瘤中心温度维持在43℃,作用60min。观察各组肿瘤生长和小鼠生存期的影响及小鼠各脏器病理学变化。结果：体外实验部分,浓度为7.8mg/ml的DMSA@γ-Fe203和吸附磁颗粒的SIS,在频率为40KHz,电流为320A的交变磁场下加热,前10min升温迅速,之后温度进入平台期,磁流体升高到80.2℃,吸附磁颗粒的SIS升高到68.7℃。普鲁士蓝染色法染铁,镜下观察发现,细胞内有氧化铁呈蓝色颗粒,CT-26细胞可吸收DMSA@γ—Fe203磁颗粒。HE染色可见SIS和吸附磁颗粒的SIS上有细胞层,SIS及吸附了磁颗粒的SIS对CT-26的生长无影响。动物实验部分,在荷瘤小鼠热疗中通过调节磁场电流强度,肿瘤中心温度维持在43℃,升温曲线平坦,而直肠温度在36℃以下,无升高。磁热疗后实验组小鼠肿瘤体积比较各个对照组明显生长缓慢(P<0.05),生存时间延长(P<0.05)。SIS热疗组加热后20d可见小鼠皮瘤体破溃SIS脱落。组织病理学检查见热疗即刻部分肿瘤细胞呈凋亡改变。小鼠心、肝、脾、肺、肾HE染色未见异常改变。结论：SIS吸附磁性颗粒后,在交变磁场下可升温,能用于体内热疗。在热疗中,磁流体热疗和吸附了磁性颗粒的SIS植入热疗,通过改变磁场强度可控制温度的升高。SIS植入磁热疗相比磁流体热疗更有效抑制小鼠CT-26结肠癌的生长,延长生存期,具有更好的治疗效果。
