研究背景：饮酒是中国古老文化的一部分,近年来随着我国经济的发展及人民生活水平的不断提高,饮酒人群不断扩大,根据2002年全国营养与健康调查研究显示：全国15岁以上居民,男性的饮酒比例为39.6%,而女性的饮酒比例为4.5%。同时研究还发现城乡饮酒人群的比例差距不大,城市居民饮酒的比例为20.9%,而农村的饮酒比例略高于城市为21.1%。2011年WHO发布的《全球酒精与健康状况报告》显示,酗酒是全球致死致残的第3大主因,尤其是在男性及年轻人中危害极大,全球范围内所有男性死因的6%与乙醇摄入有关,而报告同时指出15到29岁的年轻人死于与乙醇摄入相关的原因占该年龄段群体死因的9%,且在所有国家和地区,男性沉溺于酒精的概率要高于女性。因此目前乙醇摄入对健康的影响受到各国学者的日益广泛关注。与此同时,改革开放以来,我国糖尿病、心脑血管疾病呈迅速上升的态势,尤其是糖尿病的发病率激增,目前已经成为了世界上糖尿病发病率最高的国家。根据最新的流行病学研究显示,校正年龄的影响后,我国目前的成年人2型糖尿病发病率高达9.7%,糖尿病前期人群更是高达15.4%,两者加起来约占总人口的四分之一,形势十分严峻。糖尿病作为一种慢性病,由于其并发症较多且严重,如失明、肾功能衰竭、截肢、胃肠病变、性功能减退以及心血管病变等,从而成为目前世界上危害人类健康的重要疾病之一。胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的缺陷是2型糖尿病发病的基石,超重、缺乏体育锻炼及高脂饮食等不良生活方式与2型糖尿病的发生关系密切。而近年来人们发现乙醇摄入也与糖尿病密切相关。研究显示糖尿病人群中饮酒者较不饮酒者的入院率高2-3倍,换言之,糖尿病人群中与饮酒相关的死亡率亦显著高于非糖尿病人群。既往的部分研究认为少量或适量乙醇摄入可能会改善胰岛素抵抗,减少2型糖尿病及心血管疾病的发病风险,而过量乙醇摄入会增加上述疾病的风险,两者存在“U”或“J”型曲线关系,但亦有研究认为两者之间无相关关系,或呈正相关。针对中国人群的研究目前较少,因此有进一步研究的价值。国内外的众多研究均表明,中国2型糖尿病患者的胰岛p细胞分泌功能受损出现的更早更突出,甚至有研究表明,在糖尿病发病的前期其胰岛β细胞分泌功能损伤就已经存在,因此关注胰岛β细胞功能对于中国的2型糖尿病的发生发展更为重要。目前世界上针对乙醇摄入对于胰岛β细胞分泌功能影响的研究较少,国内未见相关报道。基于目前上述研究现状,我们设计并进行了本次横断面的研究,以探讨乙醇摄入对中国城市男性胰岛β细胞功能的影响,并且根据体重指数进一步分组,了解乙醇摄入对不同体重指数男性的影响,从而能更好指导人们的饮酒习惯。研究目的：1、探讨乙醇摄入与我国男性胰岛β细胞功能的相关关系；2、探讨乙醇摄入与我国男性胰岛素抵抗的相关关系；3、探讨乙醇摄入对我国男性常见的代谢指标如血糖、血脂、血尿酸水平等的影响。研究方法：1、研究对象：选择山东省济南市舜耕山庄舜耕社区、舜雅社区及舜玉社区参加健康查体的常驻人口(居住时间≥5年),年龄20-75岁的成年人共1865人进行调查,所有受试者经知情同意后,由专人进行一对一的调查问卷。因其中女性饮酒者较少(<5%),故我们仅选择了男性作为研究对象,最终共有675名男性入选本研究。2、研究方法：根据饮酒剂量分为：不饮酒组、戒酒组、少量饮酒组(0.1-19.9g/day)、适量饮酒组(20.0-39.9g/day)和大量饮酒组(≥40.0g/day)。并进一步根据体重指数(body mass index,BMI)分为BMI<25kg/m2组及BMI≥25kg/m2组。根据空腹血糖水平分为空腹血糖≧6.1mmol/L组及空腹血糖<6.1mmol/L组。研究指标包括年龄、吸烟史、BMI、腰围(waist circumference,WC)、血压、血脂及血尿酸(blood uric acid)。o空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)、血尿酸和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproten cholesterol,LDC-C)采用全自动生化分析仪检测。空腹胰岛素采用放免法测定。采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment of β-cell function, HOMA-β)。3、统计学分析：所有数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析,计量资料采用均数±标准差表示,各组间一般状况分析采用方差分析及卡方检验。组间J比较采用协方差分析校正年龄、吸烟对各检测指标的影响。采用多元逐步回归的方法分析各变量对空腹血糖、胰岛素抵抗及胰岛p细胞功能的影响。p<0.05被认为是有统计学意义。研究结果：1、各组一般状况比较。目前饮酒者占调查人群的58.8%,已经戒酒者占5%,其中大量饮酒者占目前饮酒人群的15.4%,且多为青中年人(平均年龄37岁)。在研究人群中,不吸烟者占48.7%,曾经吸烟者占12.9%,目前仍吸烟者占38.4%。目前吸烟者在少量、适量及大量饮酒组分别为46.5%,53.7%和36.1%。组间比较有统计学差异(p<0.001)。调整年龄和吸烟的影响后,空腹血糖水平在适量到大量饮酒组中显著升高(p’<0.001),TG、TC及HDL-C水平在适量饮酒组中显著升高,且达到统计学差异(p’分别为0.035,0.018,0.049),而HOMA-p水平在各饮酒组中与不饮酒者相比均显著下降(p’<0.001)。研究人群的空腹血糖水平≧6.1mmool/1者占11.4%,其中戒酒组中空腹血糖升高的比例最高达22.9%,少量饮酒组的比例最低为8.9%。超过一半的受试者(58.1%)超重,适量饮酒组的超重比例高于不饮酒组(69.1%比53.1%)。2、校正了年龄、吸烟后空腹血糖水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-p)与乙醇摄入之间的关系(排除戒酒者)。校正年龄及吸烟的影响后,不同BMI水平下,空腹血糖水平均在适量饮酒组中最高,而大量饮酒组中有下降趋势,但仍高于不饮酒组,在全体受试者及BMI≥25kg/m2的超重组中差异达统计学意义(P<0.05或0.01),而在非超重组未达统计学差异。校正年龄及吸烟的影响后,在全体受试者及BMI≥25kg/m2的超重者中,HOMA-IR随饮酒剂量增加呈近似“U”型曲线变化,在而BMI<25kg/m2的受试者中与饮酒剂量呈现负相关,但均未达统计学差异。校正年龄及吸烟的影响后,无论BMI水平如何,不同饮酒剂量的受试者其HOMA-β水平均显著低于不饮酒者,且适量到大量饮酒者其HOMA-β水平较少量饮酒组相比亦显著下降,均达统计学差异(P<0.05或0.01),提示随饮酒剂量增加,HOMA-β水平逐渐下降,呈负相关关系。3、采用多元逐步回归分析研究不同体重指数下年龄、饮酒量、饮酒史(时间长短)、血脂、吸烟、血尿酸及腰围对空腹血糖、胰岛素抵抗指数及胰岛p细胞功能指数的影响。对于全体受试者而言,校正了其他研究指标后,饮酒剂量、血TG和TC水平是空腹血糖受损的主要影响因素,且呈正相关(β值分别为：0.059,0.153,0.245；p值分别为：0.050,<0.001,<0.001)；饮酒时间长短、血尿酸水平及腰围是胰岛素抵抗的主要影响因素,其中饮酒时间长短与HOMA-IR呈负相关(β值为：-0.116；p=0.010),而血尿酸水平及腰围与HOMA-IR呈正相关(β值分别为：0.004,0.079；p值分别为：0.006,<0.001)；年龄、饮酒剂量、血尿酸及腰围是胰岛p细胞功能的主要影响因素,其中年龄和饮酒剂量与HOMA-β水平呈负相关(β值分别为：-1.602,-11.566；p值分别为：<0.001,<0.001),而血尿素水平及腰围与HOMA-β水平呈正相关(β值分别为：0.109,2.802；p值分别为：0.020,<0.001)。对于BMI<25kg/m2的受试者,校正了其他研究指标后,年龄和血TC水平是空腹血糖受损的主要影响因素,且呈正相关(β值分别为：0.008,0.133；p值分别为：0.006,0.010)；饮酒时间长短、血TG、血尿酸水平及吸烟是胰岛素抵抗的主要影响因素,其中饮酒时间长短和吸烟与HOMA-IR呈负相关(β值分别为：-0.021,-0.183；p值分别为：0.004,0.001),而血尿酸及TG水平与HOMA-IR呈正相关(β值分别为：0.002,0.248；p值分别为：0.024,<0.001)；年龄、饮酒剂量、血TC水平及腰围是胰岛p细胞功能的主要影响因素,其中年龄、饮酒剂量和血TC水平与HOMA-β水平呈负相关(β值分别为：-0.757,-6.671,-6.826；p值分别为：<0.001,<0.001,0.042),而腰围与HOMA-β水平呈正相关(β值为：1.050；p=0.010)。对于BMI≥25kg/m2的受试者,校正了其他研究指标后,血TG和TC水平是空腹血糖受损的主要影响因素,且呈正相关(β值分别为：0.168,0.276；p值分别为：<0.001,<0.001)；年龄、饮酒剂量、血尿酸水平及腰围是胰岛素抵抗的主要影响因素,其中年龄和饮酒剂量与HOMA-IR呈负相关(β值分别为：-0.030,-0.312；p值分别为：0.026,0.015),而血尿酸水平及腰国与HOMA-IR呈正相关(β值分别为：0.005,0.073；p值分别为：0.040,0.002)；年龄、饮酒剂量及腰围是胰岛β细胞功能的主要影响因素,其中年龄和饮酒剂量与HOMA-β水平呈负相关(β值分别为：-2.203,-16.091；p值分别为：<0.001,<0.001),而腰围与HOMA-β水平呈正相关(β值为：2.212；p=0.001)。4、用多元逐步回归分析研究不同空腹血糖水平下年龄、饮酒量、饮酒史(时间长短)、血脂、吸烟、血尿酸及腰围对胰岛素抵抗指数及胰岛β细胞功能指数的影响。对于FBG≧=6.1mmol/L的受试者,校正了其他研究指标后,年龄和饮酒剂量是胰岛素抵抗的主要影响因素,且呈负相关(β值分别为：-0.209,-1.193；p值分别为：0.002,0.039)；年龄、饮酒剂量及BMI是胰岛p细胞功能的主要影响因素,其中年龄和饮酒剂量与HOMA-β水平呈负相关(β值分别为：-1.278,-8.885；p值分别为：<0.001,<0.001),而BMI与HOMA-β水平呈正相关(β值为：9.297；p<0.001)。对于FBG<6.1mmol/L的受试者,校正了其他研究指标后,饮酒时间、血尿酸水平及BMI是胰岛素抵抗的主要影响因素,且饮酒时间与HOMA-IR呈负相关(β值为：-0.084；p<0.001),血尿酸水平及BMI与HOMA-IR呈正相关(β值分别为：0.003,0.197；p值分别为：<0.001,<0.001)；年龄、饮酒剂量及WC是胰岛p细胞功能的主要影响因素,其中年龄和饮酒剂量与HOMA-β水平呈负相关(β值分别为：-1.366,-9.248；p值分别为：<0.001,<0.001),而WC与HOMA-β水平呈正相关(β值为：3.126；p<0.001)。结论：1、长期慢性的乙醇摄入与中国男性胰岛β细胞功能损伤密切相关,且不受BMI影响。2、对于超重的男性受试者而言,乙醇摄入与空腹血糖及胰岛素抵抗间可能存在类似“U”型曲线关系。即少量乙醇摄入可能有助于改善空腹血糖及胰岛素抵抗。3、对于BMI<25kg/m2的男性,其胰岛素抵抗与饮酒时间的长短相关性更显著。对于BMI≥25kg/m2组,其胰岛素抵抗与饮酒剂量的相关性更显著。
