四株南海肉芝软珊瑚共附生真菌次级代谢产物及其化学生态作用与药理活性

软珊瑚论文 共附生真菌论文 次级代谢产物论文 化学生态作用论文
论文详情
珊瑚礁生态系统是热带海洋中最大的生态系统,种类繁多,数量庞大的海底生物充分利用珊瑚礁生态系统有限的生存资源,且高压、高盐、缺氧、避光等较特殊的海洋生态环境,也使得各种生物对食物、空间的竞争异常激烈。软珊瑚等许多海洋低等无脊椎动物,固着生长,体质柔软,缺乏有效的物理防御手段,却能够在残酷的海洋环境中安然生存,正是依靠其化学防御机制。目前已经从软珊瑚中发现了一批具有拒捕食、防附着、克生、抗微生物等化学防御作用的化合物,有些具有药物开发潜力。值得关注的是,软珊瑚中的化学防御物质不仅具有重要的化学生态学意义,而且部分化合物在药理学方面也表现了较好的活性。因此探讨化学生态作用与药理活性之间的关系,对海洋的新药发现具有一定的启迪作用。研究发现,海洋无脊椎动物中的共附生微生物可能参与了宿主的化学生态学活性化合物的生物合成如海葵毒素,芋螺毒素等。因此,通过比较共附生微生物与宿主次级代谢产物之间的关系,来探讨共附生微生物在宿主化学防御中的作用,已成为海洋化学生态学研究的兴奋点。本研究对一种中国南海肉芝软珊瑚Sarcophyton sp.(GX-WZ-20080011)中分离获得的15株共附生真菌,在化学防御活性模型指导下,选择4株共附生真菌,链格孢属真菌(Alternaria sp.),曲霉属真菌(Aspergillus elegans和Aspergillus versicolor)和扁孔腔菌属真菌(Lophiostoma sp.),进行发酵培养。采用化学防御活性追踪分离的方法,对真菌发酵产物综合运用硅胶柱层析、凝胶柱层析与半制备HPLC等分离手段,利用理化性质和NMR, MS, IR, UV, X-ray和CD等波谱学技术,并结合化学方法,从中分离鉴定了79个化合物(1–79)的结构,其中18个为新化合物。涉及8种结构类型,包括蒽醌类化合物(24个),苯醌类化合物(5个),含氮化合物(20个),萜类化合物(5个),内酯类化合物(5个),甾体(7个),芳香族化合物(11个)和脂肪族化合物(2个)。对显示多种生物活性的蒽醌类化合物10,12和蒽醌二聚体类化合物21,22和24进行了化学修饰,通过乙酰基、甲基、苯甲酰基、苄基及脂肪链取代获得系列衍生物20个(10a–c,12a–g,20a–c,21a–d,24a–b)。通过化学方法Mosher法确定了氢化蒽醌类化合物的绝对构型;通过X-ray单晶衍射确定了化合物8和9的相对构型;发现了蒽醌二聚体类化合物新的连接方式,确定了蒽醌二聚体化合物新的连接方式;同时初步探讨了共附生真菌与宿主软珊瑚代谢产物结构及活性之间的关系。运用化学生态学活性模型(抗藤壶幼虫附着、抑藻活性、斑马鱼胚胎毒性等)对化合物进行了活性筛选,发现具有生态活性活性化合物12个,如苯醌类化合物25显示较强的抗藤壶附着活性,EC50为0.27μg/mL。并对活性化合物进行了初步构效关系的探讨。在评价化学生态活性同时进行药理活性(细胞毒、抗菌、抗病毒等)评价,并初步探讨化合物的构效关系。在活性测试中,发现化合物10,12和39等化合物不仅显示较好的化学生态学活性,而且还具有较强的药理活性。其中,蒽醌类化合物10对斑马鱼胚胎的48h尾部致畸EC50值达到2.40μg/mL,对斑马鱼72h致死IC50值达到2.91μg/mL;对米氏凯伦藻K.mikimotoi的生长抑制活性达到1.16μg/mL;同时,对5种肿瘤细胞肝癌细胞(HepG2和Hep3B),乳腺癌阿霉素耐药细胞(MCF-7/ADR),前列腺癌细胞(PC-3)和结肠癌细胞(HT-116)均显示较强的细胞毒性,IC50值达到0.70–2.85μg/mL,其中对HCT-116的IC50值达到0.70μg/mL,接近阳性对照药表阿霉素0.48μg/mL。本研究在化学生态学作用的指导下,从一种肉芝软珊瑚来源的4株共附生真菌中追踪分离获得多种结构类型的活性天然产物,并对活性蒽醌类化合物进行结构修饰获得系列衍生物;用化学方法确定氢化蒽醌类化合物绝对构型;初步探讨了共附生微生物在宿主肉芝软珊瑚化学防御中的作用,对海洋药物先导化合物的筛选和发现具有启示作用。
摘要第5-7页
Abstract第7-9页
前言第17-27页
    第一节 研究背景与目的意义第17-19页
    第二节 研究思路与方法第19-25页
    参考文献第25-27页
第一章 软珊瑚及其他来源共附生微生物菌株分离、鉴定与筛选第27-40页
    第一节 软珊瑚及其他来源共附生微生物的分离与鉴定第28-34页
    第二节 一种肉芝软珊瑚 Sarcophyton sp. 共附生真菌的筛选第34-38页
    小结第38-39页
    参考文献第39-40页
第二章 四株肉芝软珊瑚共附生真菌次级代谢产物及其化学生态作用与药理活性第40-156页
    第一节 共附生真菌 Alternaria sp第40-105页
    第二节 共附生真菌 Aspergillus elegans第105-127页
    第三节 共附生真菌 Lophiostoma sp第127-142页
    第四节 共附生真菌 Aspergillus versicolor第142-149页
    小结第149-150页
    参考文献第150-156页
第三章 四株共附生真菌与肉芝软珊瑚次级代谢产物的化学生态学关系第156-161页
    小结第159-160页
    参考文献第160-161页
综述 海洋微生物中醌类活性代谢产物的研究进展第161-182页
    参考文献第177-182页
结论与创新点第182-184页
    结论第182-183页
    创新点第183-184页
研究展望第184-185页
攻读博士期间发表的文章第185-188页
致谢第188-189页
附图第189-240页
论文购买
论文编号ABS2196556,这篇论文共240页
会员购买按0.30元/页下载,共需支付72
不是会员,注册会员
会员更优惠充值送钱
直接购买按0.5元/页下载,共需要支付120
只需这篇论文,无需注册!
直接网上支付,方便快捷!
相关论文

点击收藏 | 在线购卡 | 站内搜索 | 网站地图
版权所有 艾博士论文 Copyright(C) All Rights Reserved
版权申明:本文摘要目录由会员***投稿,艾博士论文编辑,如作者需要删除论文目录请通过QQ告知我们,承诺24小时内删除。
联系方式: QQ:277865656