卵磷脂/非离子表面活性剂混合胶束的制备及性质研究

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近年来,卵磷脂混合胶束被广泛用于改善难溶性药物和食品活性成分的溶解性以提高生物利用度,但当前能够作为载体应用到制药和功能性食品工业的混合胶束体系仍然非常有限。前人研究大多集中在卵磷脂/离子型表面活性剂混合胶束体系上,但能够实际应用的离子型表面活性剂种类很少,且应用范围十分局限。因此,亟需开发新型卵磷脂/非离子表面活性剂混合胶束体系,以满足广大的市场需求。本文以醇溶性大豆卵磷脂(SPC)和亲水性强、毒性较低的非离子表面活性剂为原料,以溶液的透光率和粒径为指标,筛选合适的表面活性剂,结果发现,疏水性脂肪链越短的表面活性剂对SPC的增溶效果越强,其中,十聚甘油单月桂酸酯(L-7D)效果最佳——不仅生物相容性好、未发生溶血现象,而且对SPC的增溶效果较好,同时,能在较广的浓度范围内与卵磷脂形成透明澄清、粒径分布集中的混合溶液,具有良好的应用前景。基于以上研究,以SPC和L-7D为复配对象,通过单因素和正交试验确定了直接分散法的最佳制备条件:SPC与L-7D的质量比为1:2,水化温度为70℃,水化时间为4 h,乳化剪切转速为22000 r/min,乳化剪切时间为6 min。在此条件下,所制备的混合胶束透光率为99.1±0.92%,平均粒径为10.25±0.86 nm。另外,在相同的试验配方下,比较了直接分散法和薄膜蒸发法制备的SPC混合胶束,结果表明,直接分散法制备的混合胶束的各项指标与薄膜蒸发法相当,且不存在有机溶剂残留。在SPC混合胶束的性质研究中,采用表面张力法和荧光光谱法测定了不同配比下的混合胶束溶液的临界胶束浓度(CMC)和微极性以及聚集数(Nm),发现随着SPC浓度的提高,CMC呈下降趋势,这表明SPC的加入对于混合胶束起到了非常重要的稳定作用;芘荧光探针法研究表明,随着SPC的加入,胶束的微极性下降,芘所处环境的非极性加强,同时也使得胶束的Nm增加,内核疏水性增强,从而胶束的组织结构更加紧密。此外,动态光散射法和透射电镜法的研究结果表明,随着体系中磷脂浓度的增加,溶液粒子经历了从小粒子单胶束,到混合胶束,再到大粒子磷脂囊泡的转变。通过HPLC-ELSD法定量测定了不同储藏条件下的SPC混合胶束体系中溶血磷脂(LPC)和SPC相对含量,得知:降低储藏温度、减小光照强度、增加电解质的浓度以及提供碱性环境都能有效的抑制LPC的产生。综合储藏条件下胶束的储藏稳定性和离心稳定性的分析结果表明,样品中的LPC含量得到了较好的控制,粒径大小、粒径分布、透光率以及稳定性常数Ke都没有太大的变化,SPC混合胶束较为稳定。
摘要第3-4页
Abstract第4-5页
目录第6-8页
第一章 绪论第8-15页
    1.1 胶束的概述第8-9页
    1.2 卵磷脂混合胶束概述第9-11页
        1.2.1 卵磷脂混合胶束的制备方法第9-10页
        1.2.2 卵磷脂混合胶束体系研究方法第10-11页
    1.3 磷脂混合胶束研究进展第11-13页
        1.3.1 磷脂/离子型表面活性剂混合胶束第11-12页
        1.3.2 磷脂/非离子表面活性剂混合胶束第12-13页
    1.4 存在的问题第13页
    1.5 立题背景及意义第13-14页
    1.6 主要研究内容第14-15页
第二章 卵磷脂/非离子表面活性剂混合胶束的制备研究第15-29页
    2.1 前言第15页
    2.2 实验材料与设备第15页
        2.2.1 材料与试剂第15页
        2.2.2 仪器与设备第15页
    2.3 实验方法第15-18页
        2.3.1 卵磷脂混合胶束的制备第15-16页
        2.3.2 卵磷脂混合胶束的透光率测定第16页
        2.3.3 卵磷脂混合胶束的粒径及粒度分布测定第16页
        2.3.4 表面活性剂的溶血性研究第16-17页
        2.3.5 直接分散法制备卵磷脂混合胶束的工艺研究第17-18页
    2.4 结果与讨论第18-27页
        2.4.1 表面活性剂的筛选第18-21页
        2.4.2 表面活性剂的溶血性研究第21页
        2.4.3 卵磷脂混合胶束直接分散法的单因素实验第21-26页
        2.4.4 正交试验结果第26-27页
        2.4.5 直接分散最佳制备工艺验证第27页
        2.4.6 薄膜蒸发法与直接分散法制备的混合胶束的比较第27页
    2.5 本章研究小结第27-29页
第三章 卵磷脂/十聚甘油单月桂酸酯混合胶束的性质研究第29-37页
    3.1 前言第29页
    3.2 实验材料与设备第29页
        3.2.1 材料与试剂第29页
        3.2.2 仪器与设备第29页
    3.3 实验方法第29-30页
        3.3.1 表面张力法测定临界胶束浓度(CMC)第29-30页
        3.3.2 荧光探针法测定混合胶束微极性(11/13)第30页
        3.3.3 测定混合胶束的聚集数Nm 和临界胶束聚集数[Nm]第30页
        3.3.4 透射电镜法考察磷脂混合胶束的形态第30页
    3.4 结果与讨论第30-35页
        3.4.1 临界胶束浓度(CMC)的测定第30-32页
        3.4.2 混合胶束的微极性第32-33页
        3.4.3 胶团聚集数的(Nm)的测定第33-34页
        3.4.4 临界胶束聚集数第34页
        3.4.5 透射电镜法直接观察磷脂混合胶束的形态第34-35页
    3.5 本章研究小结第35-37页
第四章 卵磷脂/十聚甘油单月桂酸酯混合胶束中磷脂稳定性研究第37-48页
    4.1 前言第37页
    4.2 实验材料与设备第37页
        4.2.1 材料与试剂第37页
        4.2.2 仪器与设备第37页
    4.3 实验方法第37-39页
        4.3.1 卵磷脂混合胶束的磷脂稳定性实验方法第37-38页
        4.3.2 卵磷脂混合胶束在不同条件下储藏稳定性试验第38页
        4.3.3 卵磷脂混合胶束的综合储藏稳定性第38-39页
        4.3.4 卵磷脂混合胶束的离心稳定性实验方法第39页
    4.4 结果与讨论第39-47页
        4.4.1 TLC 对卵磷脂混合胶束的分离与定性第39-40页
        4.4.2 HPLC 对卵磷脂混合胶束的分离与定量第40-42页
        4.4.3 卵磷脂混合胶束的磷脂稳定性研究第42-44页
        4.4.4 卵磷脂混合胶束的综合储藏稳定性研究第44-46页
        4.4.5 卵磷脂混合胶束的离心稳定性研究第46-47页
    4.5 本章研究小结第47-48页
全文工作总结与展望第48-50页
    主要结论第48页
    主要不足与展望第48-50页
致谢第50-51页
参考文献第51-56页
附录:作者在攻读硕士学位期间发表的论文第56页
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