不同剂量干扰素-β对多发性硬化疗效及安全性的系统评价

目的系统评价不同剂量IFN-β治疗多发性硬化（RRMS、SPMS、PPMS）的疗效及安全性。方法检索Medline（1950----2011.12）、Embase（1980----2011.12）、Cochrane图书馆（2011年第4期）、中国生物医学文献数据库（1978----2011.12）、中国学术期刊全文数据库（1979----2011.12）、万方数据库（1978----2011.12）等相关数据库，收集全世界有关不同剂量IFN-β（大剂量组≥28MIU/W、小剂量组≤18MIU/W、安慰剂组）治疗MS的随机对照试验（RCTs），依据纳入和排除标准进行文献筛选、提取数据和质量评价，按照Cochrane系统评价的方法，采用Revman5.15统计软件对结果进行了Meta分析。结果本研究最终纳入64篇文献，共有临床实验研究16项。（1）不同剂量IFN-β治疗RRMS疗效及安全性的Meta分析结果显示：①大剂量IFN-β与小剂量IFN-β治疗RRMS患者的疗效及安全性评价：大剂量IFN-β组治疗RRMS的复发率低于小剂量组［RR＝0.79，95%CI（0.69，0.91），P＜0.01］；大剂量IFN-β组治疗RRMS的持续进展发生率低于小剂量组［RR=0.76，95%CI（0.61，0.95），P=0.02］；大剂量IFN-β组治疗RRMS在MRI新发活动病灶的发生率低于小剂量组（P＜0.05）；大剂量IFN-β组治疗RRMS在注射部位局部不良反应的发生率高于小剂量组（P=0.02）；大剂量IFN-β组治疗RRMS在总的不良反应的发生率与小剂量组没有统计学意义（P=0.09）；②小剂量IFN-β与安慰剂治疗RRMS患者的疗效及安全性评价：小剂量IFN-β组治疗RRMS的复发率低于安慰剂组［RR＝0.87，95%CI（0.76，0.92），P=0.04］；小剂量IFN-β组治疗RRMS的持续进展发生率与安慰剂组没有统计学意义［RR=0.84，95%CI（0.62，1.13），P=0.25］；小剂量IFN-β组治疗RRMS在流感样症状的发生率高于安慰剂组（P=0.02）；小剂量IFN-β组治疗RRMS在疲劳的发生率与安慰剂组没有统计学意义（P=0.85）。（2）不同剂量IFN-β治疗SPMS的疗效及安全性Meta分析结果显示：①大剂量IFN-β与安慰剂治疗SPMS患者的疗效及安全性评价：大剂量IFN-β组治疗SPMS的复发率低于安慰剂组［RR=0.73，95%CI（0.66，0.81），P＜0.05］；大剂量IFN-β组治疗SPMS的持续进展发生率低于安慰剂组［RR=0.93，95%CI（0.66，1.31），P＜0.05］；大剂量IFN-β组治疗RRMS在MRI新发活动病灶的发生率低于安慰剂组［RR=0.77，95%CI（0.71，0.83），P＜0.05］；大剂量IFN-β组治疗SPMS在总的不良反应的发生率高于安慰剂组（P＜0.05）；大剂量IFN-β组治疗SPMS在流感样症状的发生率与安慰剂组没有统计学意义（P＞0.05）；②小剂量IFN-β与安慰剂治疗SPMS患者的疗效及安全性评价：小剂量IFN-β组治疗SPMS的复发率低于安慰剂组［RR=0.74，95%CI（0.63，0.86），P＜0.05］；小剂量IFN-β组治疗SPMS的持续进展发生率与安慰剂组没有统计学意义［RR=0.89，95%CI（0.78，1.02），P=0.10］；小剂量IFN-β组治疗RRMS在MRI新发活动病灶的发生率低于安慰剂组［RR=0.75，95%CI（0.67，0.85），P＜0.05］；小剂量IFN-β组治疗SPMS在流感样症状、局部注射反应、发热、淋巴细胞数目改变、转氨酶升高等多种不良反应的发生率均高于安慰剂组（P＜0.05）。（3）不同剂量IFN-β治疗PPMS的疗效及安全性系统评价结果显示：IFN-β组治疗PPMS的出现持续进展的时间与安慰剂组没有统计学意义。IFN-β组治疗PPMS在MRI新发活动病灶的发生率低于安慰剂组。结论（1）大剂量IFN-β对RRMS、SPMS均可以降低复发频率、延缓病程进展，减少核磁新发病灶，尤其以IFN-β1a的疗效突出；（2）小剂量IFN-β可降低RRMS复发频率，但无足够的证据支持其对SPMS的疗效，可以减少SPMS核磁的新发病灶、但不能延缓MS的持续进展程度；（3）IFN-β对PPMS患者的疗效证据不足，只能减少MRI的T2象的新发病灶数目；（4）大剂量IFN-β在MS的不良反应发生率最高，但多可耐受，安全性良好；（5）本系统评价纳入的文献均为高质量的随机对照试验，结果高度可信，能够缩小临床用药范围，但每部分研究中同时提及不同剂量IFN-β治疗MS的临床实验较少（<10篇），不能使用漏斗图对发表偏倚进行评价，可能会夸大干预效应，尚需更多的高质量研究提供可靠的证据对于其疗效和安全性予以证实。