干细胞移植治疗脊髓损伤的临床研究

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[目的]中枢神经系统损伤后再生修复的研究一直是神经科学领域的热点。采用干细胞移植的方法治疗脊髓损伤是近年来脊髓损伤修复研究的热点之一。脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs)和脐血单个核细胞(umbilical cord blood mononuclear cells, UCB-MNCs)是目前用于脊髓损伤基础与临床研究的干细胞之一,它们具有取材方便、无免疫排斥反应、不存在伦理道德问题等优点。采用UC-MSCs或UCB-MNCs移植治疗脊髓损伤患者,观察其ASIA感觉及运动评分、脊髓损伤程度、神经电生理以及日常生活活动能力方面的变化,为进一步探讨UC-MSCs或UCB-MNCs移植治疗脊髓损伤的功能恢复临床研究奠定基础;并通过研究UC-MSCs或UCB-MNCs移植前后各项神经电生理的变化,为神经电生理检查在脊髓损伤患者的临床应用提供客观评价依据;同时通过比较研究UC-MSCs或UCB-MNCs移植与综合康复的近期治疗效果,为脊髓损伤治疗方法的改进提供依据。[方法]于2010年8月至2011年9月,选择符合干细胞移植条件的、能至少接受综合康复治疗1月、自愿并签署知情同意书的脊髓损伤患者30例,实验组15例,对照组15例。实验组即干细胞移植组,在综合康复治疗的基础上,给予脐带间充质干细胞或脐血单个核细胞移植治疗。对照组只给予综合康复治疗。分别于治疗前、首次治疗后2个月、首次治疗后4个月对患者的ASIA感觉及运动评分、脊髓损伤程度和日常生活活动能力及相关神经电生理指标进行评定和检测。[结果]1、ASIA评分变化:实验组和对照组患者首次治疗后2个月、4个月与治疗前比较,轻触觉、针刺觉及运动评分均有改善,统计学处理后差异有显著性(P<0.05);两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2、日常生活活动能力(ADL)评定:实验组和对照组患者首次治疗后2个月、4个月与治疗前相比,改良Barthel指数评分均有提高,统计学处理后差异均有显著性(P<0.01);但两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3、病程不同者在治疗前后ASIA残损分级的变化:实验组患者病程在半年以内的共7例,其中1例在首次治疗后4个月ASIA分级由B级恢复到C级;1例在首次治疗后2个月损伤节段下降了一个神经平面,且在首次治疗后4个月ASIA残损分级由A级恢复到B级。对照组患者病程在半年以内的共9例,治疗后ASIA残损分级没有变化。实验组和对照组患者病程在半年以上者ASIA残损分级均无变化。4、神经电生理检查:①两组患者治疗前后不同时期组内比较P40潜伏期及波幅无显著性差异(P>0.05);P40潜伏期两组间比较无统计学意义(P>0.05)。②实验组患者治疗前后不同时期比较,运动神经传导速度及波幅、感觉神经传导速度及潜伏期均有不同程度改善,而对照组患者治疗前后不同时期比较,部分指标有改善。两组间比较实验组优于对照组。③两组患者治疗前后不同时期组内比较,髂腰肌IP相的平均波幅均有升高,统计学处理后差异有显著性(P<0.05);首次治疗后2个月、4个月髂腰肌IP相的平均波幅两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);首次治疗后2个月实验组患者股直肌IP相的平均波幅与治疗前相比无显著差异(P>0.05),但首次治疗后4个月实验组患者股直肌IP相的平均波幅与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗前后不同时期相比股直肌IP相的平均波幅无显著差异(P>0.05);首次治疗后2个月、4个月股直肌IP相的平均波幅两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前后不同时期比较,胫骨前肌、拇长伸肌及比目鱼肌的IP平均波幅均无改善。5、安全性指标及不良反应:干细胞移植前后血常规、凝血功能、肝肾功、脑脊液常规及生化等安全性指标检测均未出现异常改变。经静脉移植后未见任何不良反应出现。经蛛网膜下腔移植后出现头痛4例,低热2例,腰痛3例,予降颅内压等对症处理后,患者症状可在2-3天内完全缓解。[结论]1、UC-MSCs或UCB-MNCs经静脉及蛛网膜下腔移植治疗脊髓损伤是安全的。2、UC-MSCs或UCB-MNCs移植可提高患者的ASIA评分及日常生活活动能力评分,但结果并不优于对照组。3、脊髓损伤早期进行UC-MSCs或UCB-MNCs移植治疗可能使SCI患者的损伤平面下降,改善其ASIA残损分级。4、UC-MSCs或UCB-MNCs移植治疗后,SCI患者的神经电生理检测结果均有不同程度改善,部分结果优于对照组;神经电生理检查可以在临床应用中作为SCI患者神经和肌肉功能恢复的客观评估标准。
中英文缩略词对照表第4-6页
中文摘要第6-9页
Abstract第9-12页
前言第13-16页
资料与方法第16-22页
结果第22-39页
讨论第39-46页
结论第46-47页
参考文献第47-52页
附录第52-54页
综述第54-66页
    参考文献第61-66页
在读期间已(待)发表文章第66-67页
致谢第67页
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