SMAR1和CyclinD1蛋白在胃癌中的表达及意义的研究

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目的:本研究采用免疫组织化学方法研究SMAR1和CyclinD1在正常胃粘膜、胃癌组织中表达的差异,并分析SMAR1和CyclinD1蛋白与胃癌各临床参数的关系,以及两者在胃癌之间的相关性。材料和方法:收集1996年1月~2011年1月期间在昆明医科大学第二附属医院外科手术切除并经病理证实胃腺癌的临床资料,从中随机抽取73例胃腺癌病理标本作为研究对象,其均为原发性肿瘤,同时选取46例癌旁正常胃组织(距胃癌原发灶>5cm)作对照,经病理组织学证实无癌细胞浸润或癌前病变。术前均未行放化疗及其他辅助治疗,临床资料完整,排除心、肝、脑、肾、肠、胰腺等疾患。应用免疫组化S-P法,检测胃正常组织、胃癌组织中SMAR1和CyclinD1的表达水平,并观察它们与胃癌组织各临床参数的关系,以及两者的相关性,统计学处理采用SPSS17.0统计软件,计数数据采用X2检验,SMAR1和CyclinD1两个指标之间的相关分析用spearman等级相关分析。结果以P<0.05为有显著性差异;P<0.01为极有显著性差异。结果:1.胃癌组织中SMAR1的阳性表达率与正常胃粘膜中阳性表达率相比是降低的。在46例正常胃粘膜组织中阳性表达率为87.0%(40/46),在73例胃癌组织中阳性表达率为45.0%(33/73),而且两者的表达差异有统计学意义(X2=11.664,P<0.05)。2.胃癌组织中CyclinD1的阳性表达率与正常胃粘膜中阳性表达表达率相比是升高的。在46例正常胃粘膜组织中阳性表达率为24.0%(11/46),在73例胃癌组织中阳性表达率为61.6%(45/73),而且两者的表达差异有统计学意义(X2=15.365,P<0.0001)。3.经单因素分析发现,胃癌组织中SMAR1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、瘤体大小、组织学类型、远处转移无关,而与肿瘤的分化程度、浸润深度、局部淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。随着分化程度的降低,SMAR1的表达呈下降趋势,高分化、中分化、低分化各组的阳性表达率依次为71.4%(5/7)、42.9%(12/21)、22.2%(10/45),差异有统计学意义(X2=7.977,P<0.05)。随着胃壁浸润深度的增加,SMAR1的阳性表达率呈下降趋势,T1、 T2、 T3、 T4各组的阳性表达率依次为83.3%(5/6)、36.4%(4/11)、28.0%(14/50)、16.7%(1/6),差异有统计学意义(X2=8.236,P<0.05)。在周围淋巴结转移中,NO.N1、N2、N3的阳性表达率依次为51.2%(21/41)、10%(1/10)、11.1(1/9)、7.7%(1/13),差异有统计学意义(X2=14.293,P<0.05),可见周围淋巴结转移组(N0)的阳性表达率明显高于其他组别(N1、N2、N3)。随着TNM分期的增加,SMAR1的表达呈下降趋势,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ各组的阳性表达率依次为64.3%(9/14)、40.6%(13/32)、5.6%(1/18)、11.1%(1/9),且组间差别显著,差异有统计学意义(X2=15.150,P<0.05)。4.经单因素分析发现,胃癌组织中CyclinD1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、瘤体大小、组织学类型、肿瘤的分化程度无关,而与浸润深度、局部淋巴结转移、远处转移、TNM分期有关(P<0.05)。随着胃壁浸润深度的增加,CyclinD1的表达呈上升趋势,T1、 T2、T3、 T4各组的阳性表达率依次为0%(0/6)、27.2%(3/11)、64%(32/50)、83.3%(5/6),差异有统计学意义(X2=14.302,P<0.05)。在周围淋巴结转移中,NO、 N1、 N2、 N3的阳性表达率依次为39.0%(16/41)、60.0%(6/10)、88.9%(8/9)、76.9%(10/13),差异有统计学意义(X2=11.019,P<0.05),可见可见周围淋巴结转移组(N3)的阳性表达率明显低于其他组别(N0、N1、N2)。另外,有远处转移者(M1)CyclinDl阳性表达率为100%(9/9),高于无远处转移者(M0)94%(31/64),而且差异有统计学意义(X2=8.469,P<0.05)。随着TNM分期的增加,CyclinD1的表达也逐渐上升,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ各组的阳性表达率依次为7.1%(1/14)、50.0%(16/32)、77.8%(14/18)、100%(9/9),而且差异有统计学意义(X2=24.394,P<0.05)。5.用spearman等级相关分析SMAR1和CyclinDl两个指标之间的相关性,结果显示胃癌组织中SMAR1和CyclinD1的表达水平之间呈负相关(rs=-0.478,P<0.0001)。1. SMAR1蛋白的阳性表达率在胃癌组织中明显低于正常组织,SMAR1的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、局部淋巴结转移、TNM分期密切相关。2. CyclinD1蛋白的阳性表达率在胃癌组织中显著高于正常组织,且CyclinD1的表达与浸润深度、局部淋巴结转移、远处淋巴结转移、TNM分期密切相关。3.胃癌组织中SMAR1的表达水平与CyclinD1表达水平之间呈负相关。4.胃癌组织中SMAR1蛋白和CyclinD1蛋白的表达差异可能与胃癌的发生、发展过程密切相关,两者的异常表达在胃癌的演变中可能发挥着不同的作用;在胃癌中SMAR1表达的下降和CyclinD1表达的上升,可能有助于筛选出胃癌患者,还可为将来在临床上胃癌早期的诊断、预后以及靶向治疗提供了重要的理论依据。
英文缩略词表第4-6页
中文摘要第6-9页
ABSTRACT第9-12页
前言第13-15页
材料和方法第15-19页
结果第19-27页
讨论第27-35页
结论第35-36页
参考文献第36-40页
对课题进一步的设想第40-41页
文献综述 核基质结合区结合蛋白质1的研究进展第41-52页
    参考文献第47-52页
硕士在读期间发表的论文第52-53页
致谢第53页
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