短指软珊瑚Sinularia sp.和疣状柳珊瑚Verrucella umbraculum次级代谢产物及其生物活性
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珊瑚是常见的海洋低等无脊椎动物之一。它们固着生长,体质柔软,缺乏形态学上的物理防御机制,易受到海洋中其他生物的攻击,但是却能够在复杂的海洋环境中长久生存,依靠的是其化学防御机制。从珊瑚的次级代谢产物中发现了一批具有抗肿瘤,防污损,抗菌,抗病毒,拒捕食等生物活性的化合物,为海洋药物的开发和先导化合物的筛选发现提供了宝贵资源。本研究对一种中国南海短指软珊瑚Sinulariasp.(GX-WZ-2008002-4)和一种采自中国南海不同海域的疣状柳珊瑚Verrucellaumbraculum(GX-WZ-2010004-21和YWQD-2006-4)中的活性次级代谢产物进行了初步研究。综合运用各种色谱分离技术(凝胶柱层析,正\反相硅胶柱层析和高效液相色谱层析技术等)和现代波谱分析技术(1D/2DNMR,MS,IR,UV等),分离鉴定28个单体化合物,其中5个为新化合物。从短指软珊瑚Sinulariasp.(GX-WZ-2008002-4)中分离鉴定了12个化合物,分别为:3个罕见的25位连有羟基的甾醇类化合物(1–3),4个常见的多羟基甾醇类化合物(4–7),2个脂肪族类化合物(8–9),3个神经酰胺类化合物(10–12)。其中化合物1–3为新化合物。该研究发现了一些列多羟基甾体类化合物,丰富了软珊瑚甾醇的类型。从采自中国南海涠洲岛海域的疣状柳珊瑚Verrucellaumbraculum(GX-WZ-2010004-21)中分离得到8个化合物,分别为:4个不常见的27位甲基被乙酰化的多羟基甾醇类化合物(13–16),2个常见的甾醇类化合物(17–18),2个神经酰胺类化合物(19–20)。化合物13,14,15,16,17,19,20为首次从该种柳珊瑚种中分离得到,其中化合物13,14为新化合物。从采自中国南海三亚梅山海域的一种疣状柳珊瑚Verrucellaumbraculum(YWQD-2006-4)中分离鉴定了8个化合物,包括2个含有24-位缩酮高氧化甾体类化合物(21–22),1个含有不饱和酸的甾体类化合物(23),4个常见的甾醇类化合物(24–27)和1个briarane型二萜类化合物(28)。化合物25,27,28均为首次从该种柳珊瑚种中分离得到。采用多种生物活性模型(抗菌、抗肿瘤、卤虫致死等)对次级代谢产物的生物活性进行了评价。短指软珊瑚Sinularia sp.(GX-WZ-2008002-4)的多羟基甾体类化合物5表现出显著的细胞毒活性和卤虫致死活性,对人慢性骨髓性白血病细胞K562的IC50值为3.18μM,对卤虫致死活性的LC50值为0.96μM。疣状柳珊瑚Verrucella umbraculum (YWQD-2006-4)中的24-位缩酮高氧化甾体类化合物21也表现出中等强度的卤虫致死活性。这些活性化合物显示了进一步研究的价值。对短指软珊瑚Sinularia sp.(GX-WZ-2008002-4)和疣状柳珊瑚Verrucellaumbraculum(GX-WZ-2010004-21和YWQD-2006-4)中次级代谢产物研究发现,珊瑚的主要次级代谢产物为甾醇类化合物,但是从不同物种的珊瑚中分离得到的甾醇类化合物的结构类型不同。采集自不同时间和不同海域的同种疣状柳珊瑚的次级代谢产物结构类型也有很大差异,表明采集时间、地点对其次级代谢产物的结构类型及特点有一定的影响。对次级代谢产物生物活性的研究获得了具有生物活性的化合物,为探讨珊瑚次级代谢产物化学生态学作用及其应用提供了基础资料。
摘要 | 第6-8页 |
Abstract | 第8-9页 |
前言 | 第14-26页 |
1 短指软珊瑚 Sinularia 属次级代谢产物及其活性研究进展 | 第14-22页 |
1.1 短指软珊瑚 Sinularia 属中的萜类化合物 | 第15-19页 |
1.2 短指软珊瑚 Sinularia 属中的甾体类化合物 | 第19-20页 |
1.3 短指软珊瑚 Sinularia 属中的神经酰胺类化合物 | 第20-22页 |
1.4 短指软珊瑚 Sinularia 属中的其他类化合物 | 第22页 |
2 Verrucella 属柳珊瑚次级代谢产物及其活性研究进展 | 第22-25页 |
2.1 Verrucella.sp.柳珊瑚活性次级代谢产物的研究 | 第23-24页 |
2.2 疣状柳珊瑚 Verrucella umbraculum 活性次级代谢产物的研究 | 第24-25页 |
3 本研究的目的和意义 | 第25-26页 |
第一章 短指软珊瑚 Sinularia sp.( GX-WZ-2008002-4)次级代谢产物及其生物活性的研究 | 第26-51页 |
1 引言 | 第26页 |
2 实验部分 | 第26-29页 |
2.1 实验材料与试剂 | 第26页 |
2.2 实验仪器 | 第26-27页 |
2.3 实验方法 | 第27-29页 |
3 结果与讨论 | 第29-50页 |
3.1 短指软珊瑚 Sinularia sp. (GX-WZ-2008002-4)次级代谢产物的提取与分离 | 第29-31页 |
3.2 短指软珊瑚 Sinularia sp. (GX-WZ-2008002-4)次级代谢产物的结构解析 | 第31-45页 |
3.3 化合物的波谱数据 | 第45-48页 |
3.4 化合物的生物活性测试 | 第48-50页 |
4 小结 | 第50-51页 |
第二章 疣状柳珊瑚 Verrucella umbraculum 中次级代谢产物及其生物活性研究 | 第51-76页 |
1 引言 | 第51页 |
2 疣状柳珊瑚 Verrucella umbraculum(GX-WZ-2 010004-2 1)中次级代谢产物及其生物活性研究 | 第51-65页 |
2.1 实验部分 | 第52页 |
2.2 结果与讨论 | 第52-65页 |
3 疣状柳珊瑚 Verrucella umbraculum(YWQD-2006-4)中次级代谢产物及其生物活性研究 | 第65-74页 |
3.1 实验部分 | 第65页 |
3.2 结果与讨论 | 第65-74页 |
4 小结 | 第74-76页 |
结论与创新点 | 第76-77页 |
结论 | 第76页 |
创新点 | 第76-77页 |
研究展望 | 第77-78页 |
参考文献 | 第78-84页 |
致谢 | 第84-85页 |
附图 | 第85-108页 |
个人简历 | 第108页 |
发表的学术论文 | 第108页 |
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