3，3-亚氨基二丙腈的豚鼠耳蜗毒性及金纳多对3，3-亚氨基二丙腈致耳蜗毒性作用的实验研究

目的：研究不同剂量的3,3-亚氨基二丙腈（IDPN）对豚鼠的听功能、形态学的影响，探讨IDPN的耳蜗毒性；同时予金纳多（EGb 761）治疗后豚鼠听功能、形态学的改变，探讨EGb761对IDPN致豚鼠耳蜗毒性的防治作用。 方法：实验分三部分 听觉电生理的研究 将50只豚鼠随机分为5组，每组10只。分别依次予生理盐水2ml·kg-1·d-1以及IDPN50mg·kg-1·d-1；100mg·kg-1·d-1；150mg·kg-1·d-1；200mg·kg-1·d-1腹膜内注射，连续3天给药。每组豚鼠各随机选取5只，分别给药前及给药后第1、2、3、5、8、10、15、18天测其ABR阈值，观察其阈上ABR潜伏期振幅的变化；各组其余5只于给药2W后测其CM阈值并观察其波形变化。 耳蜗形态学的研究 将15只豚鼠随机分为3组，每组5只。分别依次予生理盐水2ml·kg-1·d-1以及IDPN125mg·kg-1·d-1；200mg·kg-1·d-1，腹膜内注射，连续3天给药。于给药后3W活杀，左耳行中蜗轴切片，右耳行扫描电镜观察。 EGb 761对IDPN耳蜗毒性的防治作用将20只豚鼠随机分为2组，每组10只。一组为IDPN组，予IDPN125mg·kg-1·d-1腹膜内注射，连续3天给药。另一组为EGb 761组，除予注射同量的IDPN外，同时予EGb 761(15ml·kg-1·d-1)腹膜内注射，EGb 761连续10天给药。两组动物各随机选取5只，分别于给药前及给药后第1、3、5、9、14、18天测其ABR阈值，观察其阈上30dB的Ⅲ波潜伏期及振幅。于第18天测完ABR后测定0.5KHz、1KHz、2KHz、4KHz、8KHz的CM的阈值及阈上30dB的最大振幅。其余5只于给药后3W活杀，左耳行中蜗轴切片， 右耳行扫描电镜观察 结果：IDPN暴露剂量较大组出现ABR、CM反应阈提高，呈剂量 依赖性；IDPN暴露剂量较小组ABR． CM反应阈与生理盐水组无显著 性差异，但有ABR潜伏期的延长及振幅的减小，亦呈剂量依赖性。IDPN 暴露引起豚鼠毛细胞的丢失、螺旋神经节细胞及耳蜗神经的损害、炎细 胞浸润等改变，且这些变化随剂量的增大而加重。IDPN暴露时及暴露后 使用 EGb 76，豚鼠 ABR、CM阈移减小，耳蜗毛细胞丢失减少，螺旋 神经节细胞及耳蜗神经的损害减轻。 结论：IDPN能引起豚鼠听功能及耳蜗形态学的明显异常，对听觉 有损害作用，且呈剂量依赖性；EGb 76能明显改善 IDPN暴露后豚鼠的 听功能，减轻其组织损害，对IDPN导致的听觉损害有保护、治疗作用。