天舒软胶囊是在金·刘完素《宣明论方》卷二收载的大川芎丸的基础上研制而成的,处方由川芎和天麻两味药材组成,具有活血化瘀、熄风止痛的功效。临床上用于治疗偏头痛,疗效确切。大川芎丸为传统剂型—丸剂,工艺步骤简单,技术含量较低;作用迟缓;微生物限量控制要求低;患者依从性较差;软胶囊制剂具有生物利用度高、可增加药物的稳定性、计量准确、精制、美观、便于服用携带等优点。本课题运用先进的中药制剂技术,将大川芎丸这一优良名方,制备成软胶囊制剂,对其提取工艺、精制工艺、成型工艺、质量标准、稳定性、主要药效学及大川芎方的谱效关系等进行了系统的研究,具体研究内容及结果如下:一、制备工艺研究(一)原药材的提取工艺条件选择以阿魏酸及天麻素的转移率为评价指标,通过正交实验,确定了最佳提取工艺条件:川芎、天麻,加入6倍量60%乙醇,加热回流提取2次,每次2小时。(二)提取液浓缩条件选择以阿魏酸及天麻素的转移率为评价指标,采用单因素考察法确定了提取液的浓缩条件:提取液减压回收乙醇(70℃,-0.085Mpa),浓缩至相对密度为1.03～1.05(50℃)的清膏。(三)正丁醇逆流萃取工艺参数选择以阿魏酸及天麻素的转移率为评价指标,通过正交实验,确定了正丁醇萃取条件:清膏加4倍药材量的水饱和正丁醇以10ml/min的速率逆流萃取,收集正丁醇萃取液,减压回收正丁醇(70℃,-0.085Mpa),加入纯化水(0.1倍于浓缩液的量)5次,浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏,并对正丁醇残留进行控制。(四)成型工艺研究根据软胶囊剂型特点,对辅料稀释剂、助悬剂的选择及用量、胶体磨的研磨时间、料液的配液方法、温度、软胶囊的成型条件等进行筛选,确定了软胶囊囊皮的制备方法等技术参数,确定制剂成型工艺条件:稠膏加入约1倍量含6%蜂蜡的大豆植物油,胶体磨研磨约1～2分钟,使料液温度达40～45℃,混匀,制成软胶囊。并进行了中试放大研究,其产品收率达95%以上。二、质量标准研究运用现代分析方法,对天舒软胶囊的性状、装量差异、崩解时限、微生物限度等进行研究、采用薄层色谱法对两味药材进行薄层色谱鉴别、采用高效液相色谱法对阿魏酸和天麻素进行含量测定,规定每粒含阿魏酸不得少于0.5mg,天麻素不得少于0.6mg。并进行了指纹图谱研究,制订了较完善的质量标准,从而更有效的控制该制剂的质量。三、稳定性研究采用加速试验及室温试验的方法,以天舒软胶囊的质量标准为依据,对中试生产的3批天舒软胶囊样品进行6个月稳定性考察,结果表明,本品的性状、鉴别、崩解时限、微生物限度检查、含量测定、指纹图谱均符合要求,结果表明该制剂稳定性良好。四、主要药效学研究进行了天舒软胶囊对硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠的影响、对乙酸腹腔刺激致小鼠疼痛反应的影响、对小鼠常压缺氧存活时间的影响、对小鼠协同戊巴比妥钠催眠作用的影响的研究,结果表明,天舒软胶囊与大川芎丸相比较无显著性差异,并有优于大川芎丸的趋势。五、大川芎方治疗偏头痛的谱效关系初步研究对大川芎方的HPLC指纹图谱与药理活性之间相互关系进行初步研究,为传统中药的现代化研究提供研究思路。
