紫檀芪对T细胞白血病/淋巴瘤细胞的作用及其机制研究

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目的紫檀芪是一种天然的白藜芦醇3,5-二甲基类似物。紫檀芪已经被报道具有抗肿瘤,抗氧化和抗炎功能。T细胞白血病/淋巴瘤是一种较恶性的非常见的非霍金奇淋巴瘤。此研究的目的是探讨紫檀芪在T细胞白血病/淋巴瘤中是否有抗肿瘤作用。方法(1)T细胞白血病/淋巴瘤细胞株用不同浓度的紫檀芪(0,10,15,20,25,30,35,40μM)处理24和48小时,正常人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)用不同浓度的紫檀芪(0,10,20,40,80μM)处理48h后,用细胞活性检测试剂盒(cellcountingkit8,CCK-8)检测细胞增殖情况。(2)T细胞白血病/淋巴瘤细胞株用不同浓度的紫檀芪(0,5,10,20μM)处理24小时后,使用周期试剂盒以及流式细胞仪检测细胞周期情况。(3)T细胞白血病/淋巴瘤细胞株用不同浓度的紫檀芪(0,20,40,80μM)处理24和48小时,PBMCs用不同浓度紫檀芪(0,20,40,80μM)处理48小时后,使用凋亡试剂盒和流式细胞仪分析细胞凋亡情况。(4)T细胞白血病/淋巴瘤细胞株用不同浓度的紫檀芪处理作用48小时后,使用活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒、线粒体膜电位试剂盒(JC-1)和流式细胞仪检测ROS和线粒体膜电位变化情况。(5)T细胞白血病/淋巴瘤细胞株用不同的浓度紫檀芪(0,5,10μM)或(0,20,40μM)处理后,使用Western Blot技术,检测caspase凋亡蛋白、周期蛋白和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)1/2表达情况。结果(1)用不同浓度的紫檀芪(0,10,15,20,25,30,35,40μM)处理Jurkat和Hut-78细胞24和48小时,我们发现紫檀芪抑制Jurkat和Hut-78细胞半数抑制浓度分别为17.83μM和22.74μM。并且,紫檀芪抗T细胞白血病/淋巴瘤细胞作用呈现时间和浓度依赖。另外,我们发现紫檀芪没有抑制PBMCs的增殖,这表明紫檀芪是一种安全毒性小的药物成分。(2)用不同浓度的紫檀芪(0,5,10,20μM)处理Jurkat和Hut-78细胞24h,导致细胞发生S期阻滞。用不同浓度的紫檀芪(0,5,10μM)处理Jurkat和Hut-78细胞24小时,利用western blot技术测定相关周期蛋白的表达情况。我们发现,cdc25A,CDK2和cyclin A2与对照组相比,表达水平呈下降趋势。(3)我们发现,紫檀芪能够导致Jurkat和Hut-78细胞凋亡,呈现时间和浓度依赖。另外,用不同浓度的紫檀芪(0,20,40,80μM)处理PBMCs后并没有造成细胞凋亡。这再次表明紫檀芪作为治疗T细胞白血病/淋巴瘤的一种药物成分,是安全无毒的。我们的结果表明,经过紫檀芪处理后,caspase 3,caspase 8,caspase9和PARP在这个过程中被活化了。(4)我们通过JC-1实验检测用不同浓度的紫檀芪(0,20,40,80μM)处理后的线粒体膜电位变化情况,结果表明:紫檀芪处理组的线粒体膜电位与对照组相比下降更多。我们用流式细胞仪检测用紫檀芪(10μM)处理后的细胞内的活性氧水平,结果表明:紫檀芪处理组的活性氧水平与对照组相比明显增加。(5)经过紫檀芪处理后,磷酸化的ERK与对照组相比呈现下降趋势,而总的ERK并没有发生明显变化。结论(1)紫檀芪对T细胞白血病/淋巴瘤细胞抗增殖作用呈浓度和时间依赖性。(2)紫檀芪导致T细胞白血病/淋巴瘤细胞周期阻滞在S期。(3)紫檀芪诱导T细胞白血病/淋巴瘤细胞凋亡,呈浓度和时间依赖性,伴随caspase凋亡途径的激活。(4)紫檀芪引起T细胞白血病/淋巴瘤细胞线粒体膜电位下降,并且增加细胞内活性氧水平。(5)紫檀芪抑制T细胞白血病/淋巴瘤的ERK1/2的磷酸化水平。
摘要第5-8页
Abstract第8-11页
符号说明第12-13页
1 引言第13-14页
2 材料与方法第14-30页
3 实验结果第30-47页
4 讨论第47-48页
5 结论与展望第48-49页
参考文献第49-54页
附录第54-57页
致谢第57-58页
综述第58-63页
    参考文献第61-63页
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论文编号ABS4152142,这篇论文共63页
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