药物对映体的手性离子液体配体交换分离研究

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随着人们对手性现象认识的不断加深,人们对光学纯的手性物质的需求量越来越大。研究如何高效的获得高纯度手性物质的方法也已逐渐成为当前研究的热点课题。手性配体交换色谱法是一种简便有效且是应用广泛的分离手段,还可用于准确测定对映体纯度。手性配体交换流动相法应用的如此之广泛是因为:①可以采用普通的非手性柱,分析成本低;②可通过改变手性选择体的种类、浓度及流动相组成而优化分离条件,③还可以通过改变手性选择体的绝对构型来改变对映体的出峰顺序。本文就是基于配体交换的机理,以手性离子液体为工具拆分了三种物质,具体的工作如下:基于配体交换机理,研究以脯氨酸手性离子液体作为流动相添加剂,在C18柱上拆分氧氟沙星(Ofloxacin, OFLX)对映体的方法及其热力学过程。拆分影响因素及其最优化条件如下:以4mmol/L [C4mim][Pro].3mmol/L CuSO4溶液和甲醇为流动相、体积比为80:20(水溶液:甲醇)、pH5.2、流速0.8mL/min、温度为30℃。在此条件下,氧氟沙星对映体可成功分离。通过对氧氟沙星对映体的拆分过程进行热力学分析,证明该拆分过程是一个放热的焓控过程。基于配体交换机理,研究了以脯氨酸手性离子液体作为流动相添加剂,在C18柱上拆分苯丙氨酸(Phenylalanine, Phe)对映体的方法及其热力学过程。在最优条件下,苯丙氨酸对映体较好的拆分效果,测定了拆分过程中的一些热力学参数,结果表明Phe对映体的拆分过程为放热焓控过程。测得L-构型Phe的△H0比D-构型的小,说明L-构型比D-构型更难洗脱,L-Phe和固定相有更强的相互作用,保留时间更长。基于手性配体交换的机理,采用手性离子液体/乙酸乙酯体系的液-液萃取方法对扁桃酸对映体进行拆分,在此体系中手性离子液体表现出两方面的作用:溶剂和萃取剂。重点研究了手性离子液体的烷基链长度、手性离子液体浓度、铜离子浓度、外消旋体的浓度等对拆分效果的影响,得出最佳条件:以乙酸乙酯作为有机溶剂,浓度为20mg/mL的MA、离子液体[HMIM][L-Pro]与乙酸铜的摩尔比为2:1、萃取时间为2.5min、萃取温度为30℃、此时萃取分离度可达到1.53。
摘要第4-6页
Abstract第6-7页
第1章 绪论第11-30页
    1.1 离子液体简介第11页
    1.2 手性离子液体的分类第11-22页
        1.2.1 手性中心位于阳离子的离子液体第11-18页
        1.2.2 含有手性阴离子的手性离子液体第18-20页
        1.2.3 同时含有手性阴离子和手性阳离子的手性离子液体第20-21页
        1.2.4 不含手性中心的手性离子液体第21-22页
    1.3 手性离子液体的应用第22-28页
        1.3.1 手性离子液体在有机合成中的应用第22-25页
        1.3.2 手性离子液体在光谱分析中的应用第25-26页
        1.3.3 手性离子液体在萃取分离方面的应用第26-27页
        1.3.4 手性离子液体在色谱方面的应用第27-28页
    1.4 本文的选题思想第28-30页
第2章 手性离子液体配体交换色谱法拆分氧氟沙星第30-41页
    2.1 前言第30-31页
    2.2 配体交换色谱的分离机理第31页
    2.3 实验部分第31-33页
        2.3.1 试剂与仪器第31-32页
        2.3.2 配体交换色谱的条件第32-33页
        2.3.3 参数计算第33页
    2.4 结果与讨论第33-40页
        2.4.1 脯氨酸手性离子液体烷基链长对拆分效果的影响第33-34页
        2.4.2 铜离子浓度对拆分效果的影响第34-35页
        2.4.3 [C_4mim][Pro]浓度对拆分效果的影响第35-36页
        2.4.4 流动相pH值对拆分效果的影响第36页
        2.4.5 流动相中有机改性剂含量对拆分效果的影响第36-37页
        2.4.6 流动相流速对拆分效果的影响第37页
        2.4.7 柱温对拆分效果的影响第37-38页
        2.4.8 拆分的热力学性质第38-40页
    2.5 本章小结第40-41页
第3章 手性离子液体配体交换色谱法拆分苯丙氨酸第41-51页
    3.1 前言第41页
    3.2 实验部分第41-43页
        3.2.1 试剂与仪器第41-42页
        3.2.2 配体交换色谱的条件第42页
        3.2.3 参数计算第42-43页
    3.3 结果与讨论第43-50页
        3.3.1 脯氨酸手性离子液体烷基链长对拆分效果的影响第43页
        3.3.2 铜离子浓度对拆分效果的影响第43-44页
        3.3.3 [C_4mim][Pro]浓度对拆分效果的影响第44-45页
        3.3.4 流动相pH值对拆分效果的影响第45-46页
        3.3.5 流动相中有机改性剂含量对拆分效果的影响第46-47页
        3.3.6 流动相流速对拆分效果的影响第47-48页
        3.3.7 柱温对拆分效果的影响第48页
        3.3.8 拆分的热力学性质第48-50页
    3.4 本章小结第50-51页
第4章 手性配体交换萃取拆分扁桃酸第51-60页
    4.1 前言第51页
    4.2 实验机理第51-53页
        4.2.1 手性萃取理论第51页
        4.2.2 配位交换萃取机理第51-53页
    4.3 实验部分第53-54页
        4.3.1 试剂和仪器第53页
        4.3.2 参数计算第53页
        4.3.3 实验方法第53-54页
    4.4 结果与讨论第54-59页
        4.4.1 有机相溶剂的选择第54-55页
        4.4.2 不同烷基连长对拆分效果的影响第55-56页
        4.4.3 铜离子的量对萃取效果的影响第56-57页
        4.4.4 手性离子液体的量对拆分效果的影响第57页
        4.4.5 外消旋MA的浓度对萃取效果的影响第57-58页
        4.4.6 萃取温度对萃取MA效果的影响第58-59页
        4.4.7 不同萃取时间对萃取效果的影响第59页
    4.5 本章小结第59-60页
第5章 结论与展望第60-61页
    5.1 结论第60页
    5.2 展望第60-61页
参考文献第61-69页
攻读学位期间主要的研究成果第69-70页
致谢第70页
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