目的:牛磺酸对高血压病人、高血压模型大鼠都具有降压作用,但其作用机制目前尚不完全清楚。本实验采用离体血管张力记录方法,观察牛磺酸对离体猪冠状动脉环血管反应性的影响并探讨其作用机制。方法:分离猪冠状动脉左前降支(1.92±0.22 mm),采用Powerlab生物信号测定系统记录血管张力的变化,观察牛磺酸的舒血管作用及不同工具药对其舒血管作用的影响。结果:(1)组胺(Histamine, His)和5-羟色胺(Serotonin, 5-HT)均能引发猪冠状动脉环不稳定收缩,孵育牛磺酸(20、39.2、76.8 mM)对组胺(30μM)、5-羟色胺(30μM)引起的血管收缩有浓度依赖性抑制作用,其最大抑制率分别为43.42%±15.83%和59.91%±2.61%。(2)孵育牛磺酸(20、39.2、76.8 mM),剂量依赖性使CaCl2(0.1~3.0 mM)浓度效应曲线非平行右移,对CaCl2最大收缩的抑制率分别为19.80%±4.85%、31.41%±5.61%和40.50%±6.21%,CaCl2的EC50值从0.55 mM分别增大到1.42、2.04和2.38 mM。(3)牛磺酸(20~107.6 mM)对30 mM KCl引起的猪冠状动脉环收缩有浓度依赖性舒张作用,最大舒张率为39.43%±15.53 %。去除内皮对牛磺酸舒张作用无明显影响。(4)在KCl预收缩基础上,NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin, Indo)对牛磺酸的舒血管作用无明显影响。KCa通道抑制剂四乙胺(tetraethtylamine, TEA)减弱牛磺酸的舒张作用,KATP通道抑制剂格列本脲(glibenclamide, Gli)和KIR通道抑制剂氯化钡(barium chloride, BaCl2)几乎完全抵销牛磺酸的舒血管作用,而KV通道抑制剂4-氨基吡啶(4-aminopyridine, 4-AP)无明显影响。结论:在离体猪冠状动脉环上,牛磺酸浓度依赖性抑制多种致痉剂引起的收缩;对持续收缩有舒张作用,该舒张作用为非内皮依赖性,可能与激动KCa、KATP和KIR通道有关。
