BMSC对大鼠小肠凋亡基因表达的影响及其对放射性小肠损伤的治疗作用

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目的:观察骨髓间充质干细胞对大鼠放射性小肠损伤的治疗作用,探究骨髓间充质干细胞对小肠相关凋亡基因表达的影响,并试图分析两者的内在联系。方法:45只雌性SD大鼠被随机分为3组(空白组、照射组和治疗组),每组15只。照射组:予以12Gy一次性全腹部Co60γ射线照射,照射后2小时内,予以尾静脉注入1ml生理盐水;治疗组:予以12Gy一次性全腹部Co60γ射线照射,照射后2小时内,予以尾静脉注入1ml配制好的骨髓间充质干细胞悬浮液(1×10^6个/ml);空白组:仅在同一时段内予以尾静脉注入1ml生理盐水;对大鼠进行临床观察,包括大便性状、进食情况、精神状态、活动情况、小肠大体外观及大鼠体重变化。照射后第4天,进行样本采集。收集的肠组织样本用于HE染色后组织病检、TUNEL染色后观察小肠隐窝部细胞凋亡及基因芯片技术分析小肠组织相关凋亡基因的表达情况,而收集的血液样本则用于ELISA法检测血清IL-6及内毒素浓度。结果:1、一般情况:空白组大鼠小肠大体外观正常,肠壁无充血、水肿现象,亦无肠胀气表现;照射组大鼠小肠可见肠壁明显充血、水肿,小肠和部分结肠均明显胀气,靠近回盲部的小肠表现的尤为明显,治疗组大鼠仅可见靠近回盲部的小肠胀气,小肠肠壁稍伴有充血、水肿现象;空白组大鼠大便呈颗粒状黑便,而照射组大鼠大便则为黄稀便,治疗组大鼠大便情况与空白组相比未见明显差别;空白组大鼠对外界刺激反应灵敏,喜活动,精神状态良好,主动摄食水,照射组大鼠表现为对外界刺激反应迟钝,活动量明显减少,精神状态差,饲料摄入量及饮水量明显减少,治疗组大鼠与空白组相比未见明显差别;照射后第4天,各组大鼠体重变化未见明显差异。2、小肠粘膜绒毛高度:空白组(315.613±5.699)小肠绒毛排列整齐,绒毛结构完整,而照射组和治疗组小肠绒毛结构不完整,绒毛高度降低,与照射组(187.413±4.101)相比,治疗组(204.353±7.622)小肠绒毛上皮细胞脱落较少,绒毛高度降低程度较轻(P﹤0.05)。3、小肠粘膜损伤评分:照射组(6.533±0.743)小肠粘膜损伤评分较空白组(0)明显增加,而治疗组(5.400±0.910)小肠粘膜损伤评分较照射组有所降低(P﹤0.05)。4、血清IL-6浓度:照射组、治疗组血清IL-6浓度均高于空白组,差异有显著性(P<0.05),治疗组血清IL-6浓度低于照射组,差异有显著性(P<0.05)。5、血清内毒素:与空白组相比,照射组和治疗组血清内毒素浓度均明显增加,照射组血清内毒素浓度是空白组血清IL-6浓度的近5倍,而治疗组血清IL-6浓度是空白组血清IL-6浓度的4倍以上,与照射组相比,治疗组血清IL-6浓度有所降低,差异有显著性(P<0.05)。6、小肠组织细胞凋亡:与空白组相比,照射组和治疗组小肠隐窝部细胞凋亡均明显增加,但治疗组较照射组细胞凋亡有所减轻,差异具有显著性(P﹤0.05)。7、小肠组织凋亡基因P53的表达:照射组与空白组相比,P53基因差异倍数为2.261,表明照射后大鼠小肠组织中P53基因表达上调;而治疗组与照射组相比,P53基因差异倍数为0.453,表明骨髓间充质干细胞下调放射后大鼠小肠组织中P53基因的表达。结论:骨髓间充质干细胞对大鼠放射性小肠损伤具有治疗作用,该治疗作用可能与骨髓间充质干细胞对放射后大鼠小肠组织凋亡基因P53表达的下调作用相关,该基因有可能成为放射性小肠损伤的治疗靶点。
中文摘要第4-7页
Abstract第7-10页
主要英文缩略词第12-14页
第一章 前言第14-16页
第二章 实验材料与方法第16-36页
第三章 实验结果第36-49页
第四章 讨论第49-53页
结论第53-55页
参考文献第55-63页
文献综述第63-69页
    参考文献第66-69页
攻读学位期间的研究成果第69-71页
致谢第71页
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