吉兰—巴雷综合征脑脊液及血清蛋白标志物的研究
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S100B、Tau和pNFH是神经髓鞘和轴索的重要蛋白成分,当神经系统病变损伤髓鞘和轴索时,这三种蛋白分子可释放到人体液中去。近年来的研究证实这三种蛋白为髓鞘及轴索损伤相关蛋白,可以为中枢神经系统疾病如多发性硬化(MS),阿尔茨海默病(AD),肌萎缩侧索硬化(ALS)等提供诊断性帮助。而且,目前的一些研究发现,这些蛋白在外周神经系统疾病如吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)中也可能具有重要意义。为深入研究S100B、Tau和pNFH在外周神经系统炎症性疾病中的作用,我们首先通过肌肉电生理检查将GBS分为AIDP、AMAN两组亚型,同时收集病毒性脑膜炎及头痛患者作为对照,对各实验组患者外周血清及脑脊液中各蛋白表达水平进行测定及分组比较,其中的AIDP、AMAN组体液标本取自疾病早期。并根据脑脊液及血清生化指标,计算白蛋白指数及IgG指数,用于评价各组血-脑脊液屏障破坏程度,为判断蛋白释放起源提供参考。将S100B、Tau和pNFH蛋白在血清和脑脊液中表达水平同GBS临床瘫痪程度评分进行线性相关性分析。结果表明:由IgG指数判断,蛋白鞘内合成的能力依次为AMAN>AIDP>病毒性脑膜炎>头痛。S100B、Tau和pNFH在各组脑脊液中的浓度均高于血清中的浓度,提示蛋白产生及释放的主要部位在外周神经系统及脑脊液中。由统计学线性相关性分析数据判断:在GBS患者的临床平台期,脑脊液中增高的S100B同AIDP患者的瘫痪程度评分具有相关性;脑脊液中增高的Tau及pNFH同AMAN患者瘫痪程度评分均分别具有相关性。在临床恢复期间,这种线性相关性仅存在于脑脊液中增高的pNFH同AMAN组的患者中。综上所述,S100B可用于对AIDP患者在平台期治疗效果及预后的评价,而Tau和pNFH可用于评价AMAN患者的预后,其中高含量的pNFH可对GBS疾病恢复期作出判断并用于区别AIDP及AMAN亚型。我们认为S100B、Tau和pNFH在GBS中可参考为预测型蛋白标志物,而pNFH可考虑是诊断型蛋白标志物。
提要 | 第4-6页 |
中文摘要 | 第6-9页 |
Abstract | 第9-11页 |
第1章 绪论 | 第15-33页 |
1.1 前言 | 第15-16页 |
1.2 文献综述吉兰-巴雷综合征流行病学、病理生理、临床分型及机制、表现和治疗等进展 | 第16-24页 |
1.2.1 流行病学调查 | 第16-17页 |
1.2.2 发病机制 | 第17-18页 |
1.2.3 临床表现 | 第18-19页 |
1.2.4 临床常见亚型 | 第19-20页 |
1.2.5 病理 | 第20-21页 |
1.2.6 实验室检查 | 第21页 |
1.2.7 神经电生理检查 | 第21页 |
1.2.8 吉兰-巴雷综合征神经电生理诊断 | 第21-22页 |
1.2.9 治疗 | 第22-24页 |
1.2.10 吉兰-巴雷综合征动物模型 | 第24页 |
1.3 文献综述神经系统疾病脑脊液及血清生物学标志物研究进展 | 第24-33页 |
1.3.1 蛋白标志物的定义、分类及应用 | 第24-26页 |
1.3.2 蛋白标志物 S100B,Tau 及 pNFH 的结构与功能 | 第26-27页 |
1.3.3 神经系统脑脊液、屏障功能与蛋白标志物 | 第27-29页 |
1.3.4 免疫学检测脑脊液蛋白标志物在神经系统疾病中的应用 | 第29-32页 |
1.3.5 结论 | 第32-33页 |
第2章 实验部分 | 第33-44页 |
2.1 前言 | 第33-36页 |
2.2 材料与方法 | 第36-43页 |
2.2.1 材料 | 第36-38页 |
2.2.2 方法 | 第38-43页 |
2.3 统计学分析 | 第43-44页 |
第3章 结果 | 第44-54页 |
3.1 吉兰-巴雷组白蛋白指数及 IgG 指数显著升高 | 第44-46页 |
3.2 吉兰-巴雷综合征患者血清及脑脊液 S100B,Tau 及 pNFH 水平均增高 | 第46-53页 |
3.3 S100B 与 AIDP 临床瘫痪程度具有相关性,而 Tau 和 pNFH 与 AMAN 的临床瘫痪程度相关 | 第53页 |
3.4 脑脊液中 S100B、Tau 水平可预测平台期吉兰-巴雷综合征的预后,pNFH 预测平台期及恢复期预后 | 第53页 |
3.5 血清中 S100B、Tau、pNFH 水平与吉兰-巴雷综合征各临床时相疾病瘫痪程度不相关 | 第53-54页 |
第4章 讨论 | 第54-57页 |
第5章 结论 | 第57-58页 |
参考文献 | 第58-72页 |
作者简介及攻读学位期间发表的学术论文 | 第72-74页 |
致谢 | 第74页 |
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