目的:本研究以青春期早期特发性矮身材儿童为研究对象,以骨钙素、维生素D、胰岛素样生长因子-I等为研究指标,评价青春期骨生长情况,观察重组人生长激素对骨代谢的影响,探讨预测青春期ISS患儿疗效的监测指标;以身高、生长速率、骨龄等为评价指标,观察重组人生长激素对青春期早期ISS患儿身高的促进作用,探讨重组人生长激素治疗对青春期早期ISS患儿终身高是否有益。方法:从2014年12月起至2016年12月期间,将就诊于我院内分泌科并确诊为特发性矮身材的青春期早期患儿55例纳入随访,同时给予饮食、运动、睡眠等合理指导并定期随访,随访时间12个月。根据治疗与否分为治疗组(26例)与未治疗组(29例),并以青春期早期健康儿童作为对照组(25例)。严格执行纳入排出标准,收集入组儿童随访开始时的年龄、性别、身高、骨龄、胰岛素样生长因子-I、维生素D、骨钙素、性激素等基本数据信息;收集ISS患儿父母的身高情况;收集随访第3月、6月、9月、12月的身高、体重测量数据,IGF-I、骨钙素的检测数据;第6月、12月的骨龄、维生素D的检查检测结果。计算身高标准差分值、遗传靶身高及治疗12月后的生长速率。采用SPSS19.0统计软件进行数据分析,两样本比较采用t检验,多样本比较采用方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义,比较三组儿童性激素水平、骨代谢指标、生长速率、骨龄的变化。结果:(1)三组儿童随访开始时睾酮/雌激素、促卵泡生成素、促黄体生成素水平比较差异均无统计学意义(男F=0.50,0.39,0.03;女F=0.48,0.14,0.99,P>0.05)。治疗组/未治疗组ISS患儿维生素D水平与对照组比较差异均无统计学意义,P>0.05(男22.68±12.81/20.52±11.60 VS 23.62±11.90F=0.41;女21.05±12.71/21.20±11.74 VS 22.35±12.26 F=0.05),但治疗组/未治疗组ISS患儿OC及IGF-I水平较对照组均显著降低,比较差异均有统计学意义,P<0.05(OC水平:男89.11±23.70/97.83±22.57 VS134.88±34.59,F=9.41;女91.20±24.56/98.67±25.38 VS 136.58±38.22,F=9.18)(IGF-I水平:男43.05±46.88/147.69±53.24 VS 195.50±58.16,F=3.51;女155.50±58.53/156.97±52.33 VS 211.34±61.38,F=4.28)。(2)治疗1个月时,rh GH治疗可使IGF-I明显升高,与未治疗组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗1月后IGF-I明显升高,之后稍有下降,治疗6月时,治疗组IGF-I(男228.88±52.84 VS 180.73±50.85;女223.40±50.76 VS 178.40±54.91)、骨钙素水平(男153.44±38.43 VS120.04±31.77;女154.15±35.30 VS 119.67±32.93)与未治疗组比较明显升高,差异有统计学意义,P<0.05。治疗1年后,骨龄有所变化,两组骨龄差值(△BA)比较,差异无统计学意义;(3)随访1年中,所有入组儿童IGF-I呈持续增高趋势,rh GH治疗组较未治疗组偏高。骨钙素水平亦明显升高。(4)两组ISS患儿生长速率均逐渐增加,至随访结束,两组ISS患儿Ht SDS比较差异无统计学意义,P>0.05,但未治疗组患儿身高平均增加(0.18±0.14)SD,治疗组患儿身高平均增加(0.38±0.09)SD,相比治疗前,两组△Ht SDS差异具有统计学意义,P<0.05。(5)随访治疗的16例ISS患儿中,经rh GH治疗后均无血、尿常规、肝肾功能、血糖、腹部脏器彩超检查的异常。发生膝关节疼痛1例,亚临床甲减1例,无过敏、视力下降、头痛等副作用发生。结论:(1)与健康儿童相比,青春期早期ISS患儿成骨细胞呈低代谢状态,生长速率偏低,骨生长落后;(2)重组人生长激素可促进青春期早期ISS患儿体内IGF-I、OC的生成增加,骨合成指标升高,加快骨形成,促进骨生长;(3)骨钙素水平能较好的反应生长速率,是rh GH治疗青春期ISS患儿疗效的良好监测指标;(4)重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮身材儿童,可促进生长速率增加,短期内对骨龄无影响;可使终身高增加,但获益有限。
