阿托伐他汀对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺组织NF-κB表达的影响

目的：观察阿托伐他汀对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠的影响，探讨核因子-κappaB(NF-κB)在MCT诱导的肺动脉高压发病中的作用和阿托伐他汀对MCT诱导的肺动脉高压大鼠肺组织NF-κB表达的影响。方法：将24只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(对照组)，MCT诱导的肺动脉高压组(MCT组)，阿托伐他汀干预组(AS组)，每组8只。MCT组和AS组分别一次性腹部皮下注射MCT(60mg／kg)，对照组以等量生理盐水代替。AS组自注射MCT之日起以阿托伐他汀(10mg／kg)灌胃，每日一次。MCT组以生理盐水(10ml／kg)每日灌胃。3周后达实验终点，测定大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)，计算右心室肥大指数(RVHI)。肺组织切片进行苏木素-伊红(HE)染色，光镜下观察肺组织形态学的改变，并计算肺中小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT％)和肺动脉管壁面积／管总面积的百分比(WA％)，以此反映肺血管重建情况。采用免疫组化法观察大鼠肺组织NF-κB表达的变化。结果：1．MCT组大鼠的mPAP和RVHI均显著高于对照组(P＜0.01)，而AS组大鼠的mPAP和RVHI均较MCT组明显降低(P＜0.01)，但AS组大鼠的mPAP和RVHI均较对照组明显增高(P＜0.05)。三组大鼠的mCAP没有明显差别(P均＞0.05)。2．对照组大鼠肺中小动脉管壁薄，管腔大；MCT组大鼠肺中小动脉，管壁厚度明显增加，管腔面积明显变小，伴有明显的血管周围炎；AS组大鼠肺中小动脉管壁厚度较MCT组明显减小，管腔面积较MCT组明显增大，血管周围炎明显减轻。3．MCT组大鼠肺中小动脉WT％和WA％均明显高于对照组(P)＜0.01)，AS组大鼠肺中小动脉WT％和WA％均明显低于MCT组(P＜0.01)，但AS组大鼠肺中小动脉WT％和WA％均明显高于对照组(P＜0.01)。4．大鼠细支气管上皮细胞NF-κB核阳性细胞百分比：MCT组明显高于对照组(P＜0.01)，AS组明显低于MCT组(P＜0.01)，但明显高于对照组(P＜0.01)。5．大鼠细支气管上皮细胞NF-κB核阳性细胞百分比与mPAP、肺中小动脉WT％和WA％成明显正相关(P均＜0.01)。结论：阿托伐他汀可降低MCT所致的肺组织NF-κB的表达，具有抑制MCT诱导的肺部炎症、肺血管重建和肺动脉高压形成的作用。