第一部分5-羟色胺2A受体(-1438A/G)启动区基因多态性与心境障碍相关性研究目的：探讨中国西北地区汉族人群5-羟色胺2A受体(-1438A/G)启动区[5-HTR2A(-1438A/G)]基因多态性与心境障碍的发病、性别、自杀相关是否相关。方法：应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及测序方法测定160例心境障碍患者和160例正常对照的5-HTR2A基因型和等位基因,分别验证各种基因型及等位基因频率与发病、性别、自杀相关的相关性。结果:5-HTR2A(-1438A/G):①共检出3种片段：513bp、331bp和182bp,对应3种基因型：AA、AG、AA型。②病例组与对照组比较基因型分布频率(χ2=6.503,P=0.039)及等位基因频率(χ2=4.025,P=0.045)差异均有统计学意义,病例组A/G、G/G基因型和G等位基因频数均高于对照组(47.5% vs40.6％；38.7％vs. 34.4％；62.5％vs. 54.7％)；两组性别分层比较,女性基因型(χ2=8.485,P=0.014)及等位基因频率(χ2=8.649,P=0.003)差异有统计学意义,患者GG基因型与G等位基因频率均高于对照组(40.9％vs. 21.9; 63.3％vs.47.3%),而男性病例组与对照组比较,差异无统计学意义(p>0.05)；病例组亚型分层比较,双相情感障碍(抑郁相)组与正常对照组比较基因型频率(χ2=0.012,p=0.994)及等位基因频率(χ2=0.005,p=0.946)差异均无统计学意义,单相抑郁症组与正常对照组比较基因型(χ2=8.412,P=0.015)及等位基因频率(χ2=5.236,P=0.022)差异有统计学意义,病例组A/G、G/G基因型和G等位基因频数均高于对照组(48.5％vs. 40.6; 39.7％vs. 34.4％; 64.0％vs. 54.7％);单相抑郁症与双相障碍-抑郁相两组间进行比较差异无统计学意义(p>0.05)；病例组有无自杀相关分层比较基因型频率(χ2=0.060,P=0.970)及等位基因频率(χ2=0.038,P=0.845)差异均无统计学意义(p>0.05)；自杀相关性别分层比较基因型频率(χ2=1.384,P=0.501)与等位基因频率差异均无统计学意义(χ2=0.016,P=0.898)。结论：中国西北地区汉族人群5-HTR2A(-1438A/G)启动区多态性与心境障碍的发病相关,尤其与单项抑郁症相关。A/G、G/G基因型可能是心境障碍的易感基因型,G等位基因可能是心境障碍的易感基因。且G基因可能是女性罹患心境障碍的危险因子。第二部分5-HTR2A(-1438A/G)启动区基因多态性与盐酸帕罗西汀治疗相关性分析目的：探讨5-HTR2A(-1438A/G)丿启动区基因多态性与SSRIs类药物盐酸帕罗西汀疗效是否关联。方法：在分析多态性的基础上,对136例单相抑郁症患者和24例双相障碍抑郁相进行为期4周的盐酸帕罗西汀药物治疗试验,HMAD量表检测疗效。结果：单相抑郁症患者5-HTR2A(-1438A/G)启动区多态性含A等位基因组与不含该等位基因组组间疗效差异有统计学意义(F=6.317,p=0.013),主要体现在第2周末(χ2=5.878, P=0.015),AA组、AG组有效率均高于GG组,且AA组高于AG组(分别为87.8%,57.6%,53.7%)。在双相情感障碍患者中,基因型的差异对盐酸帕罗西汀药物疗效影响无统计学意义(F=0.702,p=0.507)。结论：1.在单相抑郁症患者中,5-HTR2A(-1438A/G)启动区多态性和SSRIs类抗抑郁药物盐酸帕罗西汀疗效相关,尤其具有A等位基因纯合子的单项抑郁症患者疗效更好。2.在双相情感障碍(抑郁相)中,5-HTR2A(-1438A/G)多态性和SSRIs类抗抑郁药物盐酸帕罗西汀疗效无相关。第三部分色氨酸羟化酶2(-703G/T)和(G1463A)与心境障碍相关性研究目的：探讨中国西北地区汉族人群色氨酸羟化酶2(-703G/T) [TPH2(-703G/T)]和(G1463A)[TPH2(G1463A)]基因多态性与心境障碍的发病、性别、自杀相关是否相关。方法：应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及测序方法测定160例心境障碍患者和160例正常对照的TPH2基因型和等位基因,分别验证各种基因型及等位基因频率与发病、性别、自杀相关的相关性。结果：1.TPH2(-703G/T):①共检出检出3种片段：204bp、149bp和55bp;2种等位基因G、T,对应3种基因型：GG、GT、TT型。②结果：病例组与对照组比较基因型频率(χ2=1.263,p=0.532)、等位基因频率(χ2=0.0,p=1.0)差异无统计学意义；性别分层比较女性和男性基因型频率及等位基因频率(χ2=0.199,P=0.656;χ2=0.018,p=0.893)与对照组差异均无统计学意义；病例组进行亚型分层比较,双相障碍(抑郁相)基因型频率(χ2=0.360,p=0.835)较对照组差异无统计学意义;单相抑郁症基因型频率(χ2=2.768,p=0.251)较正常对照组差异无统计学意义;双相障碍(抑郁相)与单项抑郁症比较,基因型频率(χ2=0.142,p=0.931)差异无统计学意义;单相抑郁症有无伴有焦虑分层比较基因型频率(χ2=2.065,p=0.352)及等位基因频率(χ2=0.054,P=0.817)差异均无统计学意义；病例组有无自杀相关行为分层比较基因型频率(χ2=0.432,p=0.860)及等位基因频率(χ2=0.110,P=0.740)差异无统计学意义；自杀相关行为性别分层比较基因型频率(χ2=1.114,p=0.573)及等位基因频率(χ2=0.048,p=0.827)差异均无统计学意义。2.TPH2(G1463A)本实验用特异性引物方法在该点未发现基因突变,只测出G等位基因,得到GG基因型。结论：1.TPH2(-703G/T):中国汉族人群TPH2(-703G/T)基因多态性可能与心境障碍不存在关联,可能并不是最终结论,有待于进一步验证。2.TPH2(G1463A):可能由于研究种群的不同,扩大样本量后仍未发现该位点基因突变,可能中国汉族人群TPH2在H63这一位点不存在突变。
