Cyclophilin A基因多态性及其介导的炎症反应在冠心病中的作用

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目的:研究cyclophilinA基因多态性及其作为促炎因子在冠状动脉粥样硬化中的作用,并探讨cyclophilinA调控炎症反应的分子机制。方法:DNA池结合荧光定量PCR技术观察cyclophilinA、TNF-α、IL-6和IL-10各SNP位点多态性与冠心病的相关性。ELISA测定冠心病患者行PCI术前后不同时间段血中cyclophilin A、TNF-α、IL-6和IL-10的水平,观察血中cyclophilin A水平与冠心病炎症状态的相关性。免疫组织化学检测cyclophilin A在冠状动脉粥样硬化斑块和正常组织中的表达差异。Western blot和免疫共沉淀分析在T淋巴细胞中敲除cyclophilinA后对ITK和T-bet表达及活性的影响。结果:冠心病人cyclophilin A829位点AA型、IL-6797位点AG型和910位点AA型高于正常人,其它位点无明显差异。冠心病患者行PCI术后血中cyclophilin A水平和IL-6、TNF-α逐渐降低,而IL-10水平逐渐升高。CyclophilinA在冠状动脉粥样硬化斑块处高表达,从T细胞中敲除cyclophilin A后,ITK的表达和活性降低,而T-bet表达增加。结论:1. CypA829位点的AA基因型突变与冠心病相关。2. CypA在冠心病人血中水平与冠心病炎症状态呈现正相关性,对PCI术后炎症及术后并发症具有指示作用。3. CypA通过抑制ITK活性,阻止T细胞向Th2亚型分化,同时促进T-bet的表达,使之向Th1亚型分化,最终加重冠状动脉粥样硬化的炎症程度。
英文缩略语第4-6页
摘要第6-7页
ABSTRACT第7-8页
第一部分 CyclophlinA 基因多态性与冠心病的相关性第9-45页
    引言第9-11页
    对象与方法第11-19页
    结果第19-40页
    讨论第40-41页
    小结第41-42页
    参考文献第42-45页
第二部分 血浆CyclophlinA水平在冠心病中的改变及其与炎症状态的相关性第45-60页
    引言第45-47页
    对象与方法第47-51页
    结果第51-54页
    讨论第54-56页
    小结第56-57页
    参考文献第57-60页
第三部分 cyclophilinA 调控炎症/免疫反应介导动脉粥样硬化第60-81页
    引言第60-61页
    对象与方法第61-69页
    结果第69-75页
    讨论第75-77页
    小结第77-78页
    结论第78-79页
    参考文献第79-81页
文献综述第81-97页
    参考文献第90-97页
已发表的论文第97-98页
附件第98-106页
致谢第106页
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