Cyclophilin A基因多态性及其介导的炎症反应在冠心病中的作用
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目的:研究cyclophilinA基因多态性及其作为促炎因子在冠状动脉粥样硬化中的作用,并探讨cyclophilinA调控炎症反应的分子机制。方法:DNA池结合荧光定量PCR技术观察cyclophilinA、TNF-α、IL-6和IL-10各SNP位点多态性与冠心病的相关性。ELISA测定冠心病患者行PCI术前后不同时间段血中cyclophilin A、TNF-α、IL-6和IL-10的水平,观察血中cyclophilin A水平与冠心病炎症状态的相关性。免疫组织化学检测cyclophilin A在冠状动脉粥样硬化斑块和正常组织中的表达差异。Western blot和免疫共沉淀分析在T淋巴细胞中敲除cyclophilinA后对ITK和T-bet表达及活性的影响。结果:冠心病人cyclophilin A829位点AA型、IL-6797位点AG型和910位点AA型高于正常人,其它位点无明显差异。冠心病患者行PCI术后血中cyclophilin A水平和IL-6、TNF-α逐渐降低,而IL-10水平逐渐升高。CyclophilinA在冠状动脉粥样硬化斑块处高表达,从T细胞中敲除cyclophilin A后,ITK的表达和活性降低,而T-bet表达增加。结论:1. CypA829位点的AA基因型突变与冠心病相关。2. CypA在冠心病人血中水平与冠心病炎症状态呈现正相关性,对PCI术后炎症及术后并发症具有指示作用。3. CypA通过抑制ITK活性,阻止T细胞向Th2亚型分化,同时促进T-bet的表达,使之向Th1亚型分化,最终加重冠状动脉粥样硬化的炎症程度。
英文缩略语 | 第4-6页 |
摘要 | 第6-7页 |
ABSTRACT | 第7-8页 |
第一部分 CyclophlinA 基因多态性与冠心病的相关性 | 第9-45页 |
引言 | 第9-11页 |
对象与方法 | 第11-19页 |
结果 | 第19-40页 |
讨论 | 第40-41页 |
小结 | 第41-42页 |
参考文献 | 第42-45页 |
第二部分 血浆CyclophlinA水平在冠心病中的改变及其与炎症状态的相关性 | 第45-60页 |
引言 | 第45-47页 |
对象与方法 | 第47-51页 |
结果 | 第51-54页 |
讨论 | 第54-56页 |
小结 | 第56-57页 |
参考文献 | 第57-60页 |
第三部分 cyclophilinA 调控炎症/免疫反应介导动脉粥样硬化 | 第60-81页 |
引言 | 第60-61页 |
对象与方法 | 第61-69页 |
结果 | 第69-75页 |
讨论 | 第75-77页 |
小结 | 第77-78页 |
结论 | 第78-79页 |
参考文献 | 第79-81页 |
文献综述 | 第81-97页 |
参考文献 | 第90-97页 |
已发表的论文 | 第97-98页 |
附件 | 第98-106页 |
致谢 | 第106页 |
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