1.中国北方汉族人群VDR和HLA-DQA1基因多态性与HBV感染结局的关联研究 2.慢性乙型肝炎患者RNase L和HLA-DQA1基因多态性与IFN-α治疗临床疗效的关联研究

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染可引起自限性感染、无症状病毒携带以及慢性肝炎，乃至肝硬化和肝癌等。这些不同的感染结局除了与病毒本身的因素有关外，更重要的是由于不同个体对HBV所发生的免疫反应不同。近来的研究发现1，25-二羟胆固化醇[1，25-dihyaroxycholecalciferol，1，25（OH）2D3]与维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）结合后，参与免疫调节，可能与HBV感染后的免疫反应有关。而另有研究发现人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）可能与HBV感染后的免疫反应有着密切的关系。 本研究采用候选基因策略，应用病例—对照研究方法，在中国北方汉族人群中选取无血缘关系的慢性乙型肝炎患者、无症状HBV携带者和自限性感染者作为研究对象，收集外周血，提取基因组DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）和聚合酶链反应-序列特异性引物（polymerase chain reaction-sequence specific primer，PCR-SSP）方法进行基因型检测。通过比较VDR基因第二外显子Fok Ⅰ位点、第九外显子Taq Ⅰ位点和HLA-DQA1基因第2外显子多态性在三组研究对象中分布频率的差异，分析宿主遗传因素与HBV感染结局的关系。组问频率比较的单因素分析采用χ2检验，计算P值、比值比（odds ratio，OR）以及95％可信区间（confidence interval，CI）。本研究的结果为揭示乙型肝炎的遗传易感性、预测HBV感染后的临床结局奠定了一定的理论基础。研究结果如下： 1．VDR基因多态性与HBV感染结局的关联 1)单因素分析结果显示Fok Ⅰ位点FF基因型在慢性乙肝组中的分布频率（44.6％）显著高于无症状HBV携带组（31.7％）（P＜0.05，OR=1.73，95％CI：1.12-2.68），FF基因型的个体在感染HBV后可能更容易发展成为慢性乙肝。而Taq Ⅰ位点的TT、Tt、tt基因型在慢性乙肝组、无症状HBV携带组和自限性感染组之间的分布频率无显著性差异（P＞0.05）。