多耐药鲍曼不动杆菌菌血症治疗新策略及MRSA肺部感染靶部位和血液PK/PD研究

多耐药鲍曼不动杆菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)是重症监护病房(ICU)中重要的致病菌，且致病力强。近年来，随着抗生素大量、不正确的使用，这两种细菌引起的感染问题日益严重。使感染患者的治疗失败率和死亡率显著增加。控制这两种细菌感染造成的危害已引起医学界和政府部门的广泛重视。寻求有效控制耐药菌感染的新策略已成为我们当务之急的研究目标。本实验对这两种多重耐药菌进行研究。主要研究内容包括以下三个部分：第一部分：我院重症监护病房病原菌分布及耐药性分析目的：了解我院所有专科ICU送检感染病原菌类型、分布及对抗菌药物耐药性，以指导临床合理使用抗菌药物。方法：对2009年1月-2011年12月ICU住院患者各类感染性标本分离的41l6株病原菌分布及耐药性进行回顾性分析。结果：在分离出的4116株病原菌中革兰阴性菌2791株占67.81%；革兰阳性菌979株占23.78%；真菌346株占8.41%，其中常见病原菌前5位为鲍曼不动杆菌802株占19.48%；金黄色葡萄球菌699株占16.98%；铜绿假单胞菌640株占15.55%；肺炎克雷伯菌468株占11.37％；大肠埃希菌303株占7.36%；肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中产超广谱β-内酰胺酶菌株分别占6l.54%和68.65%，金黄色葡萄球菌中MRSA占91.42%；耐万古霉素屎肠球菌占4.09%，未发现耐万古霉素金黄色葡萄球菌。结论：在ICU感染的病原菌以革兰阴性杆菌为主，药敏试验对多种药物耐药，治疗上应根据药敏结果选择敏感抗菌药物，加强抗菌药物合理使用。第二部分：小鼠多重耐药鲍曼不动杆菌菌血症治疗新策略研究目的：研究美罗培南联合其它抗生素在小鼠体内和体外的协同作用。方法：体外联合效果采用棋盘法和杀菌曲线法，利用小鼠菌血症感染模型来评估体内的联合作用。结果：体外敏感试验结果显示，12株菌株对除了利福平外其它的抗生素均耐药，美罗培南联合利福平对12株菌株中的6株具有协同作用。在菌血症模型，美罗培南单一治疗并没有效果，但联合利福平治疗无论是在小鼠存活率还是血液中的细菌清除率都增强了抗菌效果。并且与利福平单一比，联合治疗还降低了细胞因子白介素-6水平。结论：美罗培南联合利福平对多耐药的鲍曼不动杆菌无论是在体外敏感试验，还是体内的菌血症感染模型都具有协同作用。第三部分：小鼠MRSA肺部感染靶部位及血液的PK/PD研究目的：评估万古霉素、利奈唑胺、替加环素治疗小鼠MRSA肺炎靶部位和血液的PK/PD。方法：体外敏感试验采用棋盘法。使用临床提供的MRSA菌株(MRSA16)对免疫抑制的BALB/c进行感染造模。万古霉素、利奈唑胺、替加环素对MRSA16的MIC值分别为1，2，0.25mg/L。体内实验给药剂量万古霉素150mg/kg、利奈唑胺90mg/kg、替加环素15mg/kg。结果：对照组与万古霉素、利奈唑胺、替加环素的存活率分别为46.3%、73.3%、93.3%、100%；肺组织细菌数的对数分别为7.57±0.59、3.21±1.78、1.53±1.36、1.04±1.19；在血中和肺组织中的AUC0-24/MIC值分别为302.63、138.24；231.27、90.83；7.56、21.88。结论：本实验研究表明，对于MRSA肺炎利奈唑胺和替加环素无论是在小鼠存活率还是肺组织细菌清除率都要优于万古霉素，且替加环素在肺组织的分布最好。