血清PCSK9与2型糖尿病患者动脉粥样硬化危险因素的相关分析以及他汀类药物对其血清PCSK9水平的影响

目的：前蛋白转化酶枯草溶菌素9（Proprotein convertase subtilisin/kexin type9，PCSK9）作为一种新发现的胆固醇代谢调控分子，不仅能够通过受体介导的内吞作用影响体内胆固醇的水平，而且还与动脉粥样硬化发生发展相关的一系列危险因素密切相关。临床上，2型糖尿病患者是动脉粥样硬化相关的大血管疾病的高危人群，然而至今为止，尚缺乏2型糖尿病人群血清PCSK9的分布特点以及与动脉粥样硬化相关性的研究报道。本研究的主要目的是了解中国2型糖尿病人群血清PCSK9水平的分布情况，并探讨其血清PCSK9与血脂等多项动脉粥样硬化危险因素之间的关系，以及口服他汀类药物进行降脂治疗对2型糖尿病患者血清PCSK9水平的影响。方法：收集514例于2011年1月至2011年11月期间在江苏省人民医院内分泌科被诊断为2型糖尿病的住院患者的空腹血标本。并对入选者进行病史采集、体格检查、血清生化指标的检查以及颈动脉、下肢动脉血管动脉粥样硬化程度的评估。用双抗夹心ELISA方法检测入选人群血清PCSK9的水平。此外，对需要使用他汀类药物进行降脂治疗的2型糖尿病患者，我们通过随访的方法评估其他汀类药物治疗前后血清脂代谢相关的各项指标以及血清PCSK9水平的变化情况。结果：1.2型糖尿病人群血清PCSK9水平呈偏态分布，平均数为83.501±42.604ng/ml（15.851~250.862ng/ml），中位数为78.237ng/ml，女性血清PCSK9水平与男性血清PCSK9水平间无明显统计学差异（P＞0.05）。2.血清PCSK9水平与年龄、SBP、TC、LDL-C、TG、AIP、FBG等动脉粥样硬化的常见危险因素呈显著正相关关系，且有统计学意义（p＜0.05）。以血清PCSK9为因变量，进行多元逐步回归分析，结果显示血清PCSK9水平与年龄、TC、AIP、LDL-C、TG等动脉粥样硬化危险因素关系更为密切。3.血清PCSK9水平与2型糖尿病患者的左侧颈总动脉IMT、右侧颈总动脉IMT以及平均颈总动脉IMT均存在显著正相关关系（P＜0.01），与RCCA内径、RCCAVmax、RCCAPI、RICAPI、LCCAPI、LICARI、RICARI、LCCARI等颈动脉粥样硬化相关性指标也呈显著正相关关系（P＜0.05），而与RCCAVmax、RCCAVmin、RCCAVmin、RCCATamx、LICATamx等指标则呈显著负相关关系（P＜0.05）。4.T2DM合并动脉粥样硬化组患者的血清PCSK9水平高于T2DM无动脉粥样硬化组，并有显著性差异（P＜0.0001），且经过年龄、TC、LDL-C、SBP等因素进行校正后这种差异仍然存在（P＜0.05）。5.他汀类药物治疗组的血清PCSK9水平显著高于未服用他汀类药物的对照组的血清PCSK9值（P＜0.001）。口服他汀类药物治疗后2型糖尿病患者的血清PCSK9水平与治疗前相比明显增加，并具有统计学意义（P＜0.001）。结论：1.2型糖尿病人群血清PCSK9水平分布范围较广，且与评估动脉粥样硬化发生和发展的多种危险因素和指标密切相关。PCSK9能全面预测2型糖尿病患者心血管风险，血清PCSK9结合传统的动脉粥样硬化危险因素将能够更全面地评估及预测2型糖尿病患者发生动脉粥样硬化相关的心血管疾病的风险。将PCSK9作为一个非常重要的检测指标用于临床，具有重大的临床意义并能产生一定的经济效益。2.他汀类药物的使用可以升高2型糖尿病患者血清PCSK9的水平，PCSK9抑制剂将有望成为新型的调脂药物并运用于临床。PCSK9抑制剂结合他汀类药物的运用将能够达到更好的调脂效果，并且有望成为最适合2型糖尿病人群预防及延缓动脉粥样硬化相关的大血管并发症的新型调脂药物。