RGD多肽水凝胶的制备及其在抑制青光眼滤过术后瘢痕化中的作用

多肽论文 自组装论文 水凝胶论文 生物相容性论文 多肽水凝胶论文 滤过手术论文 青光眼论文
论文详情
目的研究RGD小分子多肽的合成,RGD多肽水凝胶的制备及其在兔眼结膜下和前房中的生物相容性。方法通过标准的9-芴甲氧羰基(FMOC)固相肽合成技术(SPPS)合成含有RGD序列(精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸)和N-9-芴甲氧羰基(FMOC)的小分子多肽。将这种超分子多肽溶于蒸馏水,多肽通过FMOC端基的π-π键堆叠作用自组装成具有三维结构的多肽水凝胶。再把这种RGD多肽水凝胶注射在兔眼结膜下和前房中,通过临床观察和组织学研究对这种新型多肽水凝胶进行生物相容性研究。结果成功合成了含有氨基酸RGD序列(精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸)的小分子多肽,多肽能通过自组装行为得到可注射的RGD多肽水凝胶。RGD多肽水凝胶在兔眼结膜下和前房中具有良好的生物相容性。结论RGD多肽水凝胶在兔眼结膜和前房中生物相容性良好,并具有构建眼部植入性的药物缓释系统的应用潜力,这种新型生物材料及其控释系统将在眼前节疾病比如青光眼,虹膜睫状体炎,角膜病的治疗中发挥作用。目的一种新型的自组装多肽水凝胶应用于兔眼滤过术后结膜下,使其能达到降低术后眼内压(IOP),延长滤过泡生存时间,和促进滤过术后伤口正常愈合的目的。方法合成RGD自组装的多肽水凝胶。进行两组动物实验:1)兔眼行滤过术后结膜下注射多肽水凝胶,不同时间段处死动物,应用实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测其滤过区域的结缔组织生长因子(CTGF) mRNA的表达水平。2)兔眼行滤过术后结膜下注射多肽水凝胶,不同时间段对兔眼进行眼内压,裂隙灯显微镜,超声生物显微镜(UBM)的观察,并在21天后处死动物,对兔眼进行组织学分析。结果结缔组织生长因子(CTGF) mRNA的表达水平和眼内压(IOP)在术后21天均明显比对照组低。手术区域滤过泡形态和超声生物显微镜(UBM)都提示滤过泡和滤过道功能良好。病理组织学分析提示RGD多肽水凝胶能够保持兔眼滤过术后滤过泡和滤过道的形态结构,减少瘢痕形成,并使手术伤口正常愈合。结论RGD多肽水凝胶能够在兔眼滤过术后降低结缔组织生长因子(CTGF) mRNA的表达水平,延长滤过泡生存时间,抑制滤过道的瘢痕形成,使眼内压持续维持较低水平。RGD多肽水凝胶为防止滤过术后滤过道瘢痕化提供了新的治疗途径。目的构建5-FU RGD多肽水凝胶控释系统,研究该控释系统的体内外释药情况及抑制兔眼滤过术后瘢痕化的作用。方法合成含有RGD序列(精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸)和N-9-芴甲氧羰基(FMOC)的小分子多肽,多肽通过自组装行为得到RGD多肽水凝胶,并构建5-FU RGD多肽水凝胶控释系统。紫外分光光度计检测控释系统的体外释药情况。高效液相(HPLC)色谱仪检测5-FU RGD多肽水凝胶控释系统的兔眼内药代动力学情况。将5-FU RGD多肽水凝胶控释系统植入于行滤过术后的兔眼结膜下,不同时间段对兔眼进行眼内压,裂隙灯显微镜等临床观察,并于3至28天不同时间段处死动物,对兔眼进行组织学分析。结果5-FU能从RGD多肽水凝胶控释系统中缓慢释放,体内外释药平稳、高效,无突释现象。该控释系统能使兔眼眼内压(IOP)在术后28天均明显低于对照组,明显减少5-FU对周围正常眼组织的毒副作用,手术区域滤过泡形态提示滤过泡和滤过道的滤过功能良好。病理组织学分析提示RGD多肽水凝胶能够保持兔眼滤过术后滤过泡和滤过道的形态结构,明显减少α-肌动蛋白(α-SMA)的表达和胶原沉积。结论5-FU能够从RGD多肽水凝胶中缓慢释放,将5-FU RGD自组装多肽水凝胶应用于兔眼滤过术后,不仅能够避免频繁的结膜下注射5-FU,明显减少5-FU对周围正常眼组织的毒副作用,而且能够控制滤过术后眼内压及抑制滤过术后瘢痕化。5-FU RGD多肽水凝胶控释系统为防止滤过术后滤过道瘢痕化提供了新的治疗途径。
一、英汉缩略词第5-7页
二、中文摘要第7-10页
三、英文摘要第10-12页
四、正文第13-107页
    前言第13-20页
        参考文献第17-20页
    第一部分 RGD多肽水凝胶的制备及其生物相容性研究第20-47页
        材料和方法第21-30页
        结果第30-32页
        讨论第32-36页
        参考文献第36-47页
    第二部分 RGD多肽水凝胶抑制兔眼滤过术后瘢痕化的作用第47-73页
        材料和方法第48-55页
        结果第55-57页
        讨论第57-60页
        参考文献第60-73页
    第三部分 RGD多肽水凝胶控释系统抑制兔眼滤过术后瘢痕化的作用第73-93页
        材料和方法第74-82页
        结果第82-85页
        讨论第85-89页
        参考文献第89-93页
    附图第93-106页
    研究结论第106-107页
五、综述 眼部植入性材料及药物控释系统第107-148页
六、致谢第148-149页
七、攻读博士学位区间发表论文第149页
论文购买
论文编号ABS2249926,这篇论文共149页
会员购买按0.30元/页下载,共需支付44.7
不是会员,注册会员
会员更优惠充值送钱
直接购买按0.5元/页下载,共需要支付74.5
只需这篇论文,无需注册!
直接网上支付,方便快捷!
相关论文

点击收藏 | 在线购卡 | 站内搜索 | 网站地图
版权所有 艾博士论文 Copyright(C) All Rights Reserved
版权申明:本文摘要目录由会员***投稿,艾博士论文编辑,如作者需要删除论文目录请通过QQ告知我们,承诺24小时内删除。
联系方式: QQ:277865656