目的:充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是大多数心血管疾病的严重阶段,也是心血管疾病最主要的死亡原因。心肌收缩蛋白的异常是造成心肌舒缩功能下降的主要原因之一。本研究采用阿霉素复制大鼠心力衰竭疾病模型,以心脏功能、血浆心钠素(ANP)、醛固酮(ALD)、心肌肌球蛋白轻链、谷胱甘肽过氧化物酶和Na~+-K~+-ATPase为观察指标。研究去天冬氨酸血管紧张素Ⅰ(des-aspartic acid-an-giotensinⅠ,DAA-Ⅰ)与心脉通中药合剂对实验性心力衰竭防治作用及可能机制。方法:1.动物模型复制与实验分组:实验用SPF级SD大鼠106只,体重220-250g,雌雄不拘随机分成7组:(1)正常对照组、(2)模型组、(3)DAA-Ⅰ组、(4)DAA-Ⅰ+消炎痛组、(5)消炎痛组(6)心脉通组;(7)DAA-Ⅰ+心脉通组。正常对照组10只,其他每组16只。除正常对照组外,其他各组均用阿霉素致心肌损伤方法复制实验性大鼠心力衰竭疾病模型,并依照分组进行相应治疗。2.各组动物左心室功能检测:左心室功能检测:每组模型在第56天进行左心室功能检测,具体方法:颈部正中切开,暴露并钝性分离左颈总动脉,经肝素化后(4000U/ml),将导管经左颈总动脉插入左心室,导管另一端连接压力传感器,通过生物信号采集分析系统记录相关数值。3.各组心肌肌球蛋白轻链含量,谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GPX)活性、Na~+-K~+-ATPase活性、血浆ANP和ALD含量测定,心功能检测完毕后按照上述指标检测要求取相应材料进行检测。结果:1.大鼠左心室功能检测:与正常对照组相比较,模型组左心室功能下降,其差异有统计学意义(p＜0.05)。与模型组相比较,DAA-Ⅰ组、心脉通组、DAA-Ⅰ+心脉通组左心室功能都有不同程度改善,其差异有统计学意义(p＜0.05);DAA-Ⅰ+消炎痛组、消炎痛组无明显改善,其差异无统计学意义(p＞0.05)。DAA-Ⅰ、心脉通组、DAA-Ⅰ+心脉通组左心室功能相比较,DAA-Ⅰ+心脉通组优于DAA-Ⅰ组,DAA-Ⅰ组优于心脉通组,其差异有均统计学意义(P＜0.05)。2.血浆ANP含量测定:放射免疫法对模型大鼠血浆ANP含量(pg/ml)测定表明:与正常对照组(122.00±17.739)相比较,模型组(265.00±47.422)血浆ANP含量升高,其差异有统计学意义(p＜0.05)。与模型组相比较,DAA-Ⅰ组(133.00±23.627)、消炎痛组(138.50±20.641)、心脉通(112.44±8.233)、DAA-Ⅰ+心脉通组(125.50±47.084)均有不同程度下降,其差异均有统计学意义(p＜0.05);DAA-Ⅰ+消炎痛组(315.09±83.62)升高,其差异有统计学意义(p＜0.05)。DAA-Ⅰ、心脉通组、DAA-Ⅰ+心脉通组相比较,DAA-Ⅰ通组高于DAA-Ⅰ+心脉通组,DAA-Ⅰ+心脉通组高于心脉同组,其差异均有统计学意义(P＜0.05)。3.血浆ALD含量测定:放射免疫法对模型大鼠血浆ALD含量(pg/ml)测定表明:与正常对照组(116.00±24.459)相比较,模型组(268.56±27.139)血浆ANP含量升高,其差异有统计学意义(p＜0.05)。与模型组相比较,DAA-Ⅰ组(87.64±19.765)、心脉通(116.29±7.296)、DAA-Ⅰ+心脉通组(115.00±23.324)均有不同程度下降,其差异均有统计学意义(p＜0.05);DAA-Ⅰ+消炎痛组(1048.00±765.752)、消炎痛组(293.91±53.810)升高,其差异均有统计学意义(p＜0.05)。DAA-Ⅰ、心脉通组、DAA-Ⅰ+心脉通组相比较,DAA-Ⅰ+心脉通组与心脉通组无明显差别(p＞0.05),二者高于DAA-Ⅰ组,其差异均有统计学意义(p＜0.05)。4.心肌肌球蛋白轻链含量测定:酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)对模型大鼠心肌肌球蛋白轻链含量(ug/gprot)检测结果表明:与正常对照组心肌肌球蛋白轻链含量(35.433±6.913)相比较,模型组的肌球蛋白轻链含量(8.621±1.804)明显下降(p＜0.05)。与模型组的心肌肌球蛋白轻链含量相比较,DAA-Ⅰ组(18.203±5.445)、心脉通组(13.573±2.108)、DAA-Ⅰ+心脉通组(28.898±9.948)的心肌肌球蛋白轻链含量均有不同程度升高,均有统计学意义(p＜0.05);DAA-Ⅰ+消炎痛组(8.730±1.618)、消炎痛组(8.656±1.939)的心肌肌球蛋白轻链含量与模型组比较均无明显差别(p＜0.05)。DAA-Ⅰ组、心脉通组、DAA-Ⅰ+心脉通组之间相比较,DAA-Ⅰ+心脉通组高于DAA-Ⅰ组,DAA-Ⅰ组高于心脉通组,三组之间均有明显差别(p＜0.05)。5.心肌GPX活性检测:比色法对模型心肌GPX活性(U/gprot)检测表明:与正常对照组(3093.50±966.82)相比较,模型组(2055.72±1547.74)心肌GPX活性下降。与模型组相比较,DAA-Ⅰ组(2840.51±2147.30)、消炎痛组(3177.96±1360.73)、心脉通组(3235.62±1313.55)、DAA-Ⅰ+心脉通组(5385.37±4573.11)心肌GPX活性均有不同程度升高,其差异均有统计学意义(p＜0.05),DAA-I+消炎痛组(1196.61±679.62)心肌GPX活性下降,其差异有统计学意义(p＜0.05)。DAA-I组、心脉通组、DAA-I+心脉通组相比较,DAA-I+心脉通组高于心脉通组,心脉通组高于DAA-I组,其差异均有统计学意义(p＜0.05)。6.心肌Na~+-K~+-ATPase活性检测:比色法对模型心肌Na~+-K~+-ATPase活性(U/mgprot)检测表明:与正常对照组(331.37±80.26)相比较,模型组(266.86±323.42)心肌Na~+-K~+-ATPase活性下降。与模型组相比较,DAA-I组(295.70±72.88)、心脉通组(412.69±137.95)、DAA-I+心脉通组(361.42±168.42)心肌Na~+-K~+-ATPase活性均有不同程度升高,其差异均有统计学意义(p＜0.05);DAA-I+消炎痛组(163.57±64.45)、消炎痛组(155.37±85.18)心肌Na~+-K~+-ATPase活性下降,其差异均有统计学意义(p＜0.05)。DAA-I组、心脉通组、DAA-I+心脉通组相比较,心脉通组高于DAA-I+心脉通组,DAA-I+心脉通组高于DAA-I组,其差异均有统计学意义(p＜0.05)结论:1.DAA-I、心脉通对心力衰竭大鼠疾病模型左心室功能有显著改善,能显著升高其心肌肌球蛋白轻链含量,当DAA-I与心脉通二者合用时的作用强于单独用药,其中单独使用DAA-I时,其作用强于心脉通。2.DAA-I、心脉通都能对抗心衰大鼠疾病模型的心肌细胞损伤,能显著升高模型动物心肌GPX和Na~+-K~+-ATPase活性,当DAA-I与心脉通二者合用时,其作用强于单独用药,其中单独用药时心脉通作用强于DAA-I。3.DAA-I、心脉通都能显著降低心衰大鼠疾病模型的血浆ANP、ALD含量,其中单独使用DAA-I的作用强于心脉通。当二者合用对比单独用药无明显差别。
