目的：应用大鼠心肌梗死后心室重构模型,探讨不同时间段重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, rHu-EPO)对心肌梗死大鼠血流动力学、心功能及心室重构的影响。探讨EPO抑制心肌梗死后心脏重构的给药时机和方案,为临床应用提供实验依据。方法：选取健康Sprague Dawley大鼠60只,雌雄不限,随机分为假手术组；单纯心肌梗死后心脏重构组；不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)。以30mg/kg的剂量腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉。正中切开开胸,小动物撑开器撑开胸廓,气管插管连接小动物呼吸机。沿前室间沟分辨出冠状动脉前降支的走行,在冠状动脉前降支的上1/3点以上处穿线结扎,以供血区心肌变紫和多导生理记录仪示ST段抬高为阻断成功标志。心脏回位关胸,喂养4周。不同药物干预组在缺血开始前皮下注射药物,以后每周两次。rHu-EPO剂量为1500U/kg。SB203580剂量为0.2mg/kg。分别于术前、术后24小时、2周、4周测定血流动力学参数,记录左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt)和左室内压最大下降速率(-dp/dt),并记录同步心率(HR)。4周后处死动物收集心脏标本,根据左右心室实际重量(LVW、RVW),计算左右心室相对重量(LV/BW、 RV/BW)。TTC及伊文式蓝染色检测左室梗死面积、病理检测大体和镜下形态学改变。结果：术后24小时：与假手术组相比,单纯心肌梗死后心脏重构组左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)和左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)明显异常,LVSP、±dp/dt均显著降低,LVEDP显著升高(P<0.05)；与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPC干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)±dp/dt有明显改善(P<0.05)。术后2周：与假手术组相比,单纯心肌梗死后心脏重构组LVSP、LVEDP和±dp/dt显著恶化(P<0.05)；与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPC干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)±dp/dt有显著改善(P<0.05)。术后4周：与假手术组相比,单纯心肌梗死后心脏重构组LVSP、LVEDP和±dp/dt显著恶化(P<0.05)：与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)±dp/dt有显著改善(P<0.05)。与假手术组比较,单纯心肌梗死后心脏重构组LVk/BW均上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)LV/BW均有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)心脏梗死面积显著缩小(P<0.05)。HE染色及苦味酸天狼星红染色镜检后发现,与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)梗死交界区炎症细胞浸润、心肌细胞纤维化明显减轻并有大量毛细血管新生。结论：rHu-EPO可显著改善心肌梗死后大鼠心功能,升高LVSP.±dp/dt,降低LVEDP。降低LV/BW,通过缩小心肌梗死大鼠的心脏梗死面积,减轻梗死交界区炎症细胞浸润及心肌细胞纤维化,促进毛细血管新生,抑制心室重构。
