目的:最近的研究结果表明EPO可抑制大鼠心肌梗死后的炎症因子表达,但其机制尚不明确。我们前期的研究显示EPO还可抑制大鼠心梗后的TGF-β1表达,结合起来可看出EPO抑制炎症因子表达的作用可能与TGF-β1及其下游信号蛋白有关。本实验旨在明确EPO影响大鼠心肌梗死后炎症因子表达的分子机制,是否和TGF-β1-TAK1-p38MAPK信号通路有关。方法:以冠状动脉左前降支(LAD)穿线结扎法制备大鼠急性心肌梗死模型,58只成年SD大鼠随机分成5组:①假手术组(10只):开胸后仅穿线不结扎;②心肌梗死组(12只):仅结扎LAD造成心肌梗死,不给任何药物处理;③促红细胞生成素(EPO)组(12只):开胸前给予EP01500U/kg皮下注射,心梗后每周相同剂量EPO皮下注射两次,共4周;④促红细胞生成素+MAPK抑制剂(SB203580)组(12只):开胸前给予EP01500U/kg+MAPK抑制剂0.2mg/kg皮下注射,心梗后每周相同剂量EPO+SB203580皮下注射两次,共4周;⑤P38MAPK抑制剂(SB203580)组(12只):开胸前给予MAPK抑制剂0.2mg/kg皮下注射,心梗后每周相同剂量SB203580皮下注射两次,共4周。标本收集:开胸前和4周后分别抽静脉血检测炎症因子TNF-a、 IL-6、1L-1β的表达情况。实验结束时处死动物采集心脏标本,免疫组化及Western blot法检测TGF-β1-TAK1-p38MAPK信号通路蛋白表达情况。结果:在大鼠心梗模型制作和实验过程中,大鼠死亡14只,故最后进入终点分析的实验动物数量为44只。开胸前及4周后抽血ELISA法测炎症因子TNF-a、 IL-6、1L-1β的变化,术后28天处死大鼠取心脏标本,免疫组化法及Western blot法测定TGF-β1-TAK1-p38MAPK信号通路蛋白的表达情况。(1)4周后血液中炎症因子TNF-a、IL-6、IL-1β活性情况:假手术组炎症因子活性最低,心肌梗死组最高,EPO组、EPO+SB203580组、SB203580三组的炎症因子的活性较心肌梗死组显著减低(P<0.05),其中EPO+SB203580组减低最为明显,EPO组和SB203580组则无显著差异(P>0.05)。(2)TGF-β1、TAK1、p38MAPK、pp38MAPK蛋白的表达情况:相比心肌梗死组(仅造成心梗、未药物干预),EPO组、EPO+SB203580组、SB203580三组的pp38MAPK通道蛋白表达均明显降低(P<0.05),EPO组和SB203580组比较无显著统计学差异(P>0.05),EPO+SB203580组降低最为明显(P<0.05);EPO组和EPO+SB203580组TGF β1及TAK1蛋白活性较SB203580组、对照组显著降低(P<0.05),但两组间无显著统计学差异(P>0.05);P38MAPK蛋白活性在心肌梗死后明显升高,但在心肌梗死组、EPO组、EPO+SB203580组、SB203580组四组间表达无统计学差异(P>0.05)。结论:EPO可抑制大鼠心肌梗死后炎症因子的产生,抑制TGF-β1-TAK1-p38MAPK信号通路可能是该作用的机制之一。