AT1R、HIF-1α在狼疮性肾炎患者肾小球及球旁器中的表达水平与相关性研究

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目的:随机选LN患者肾活检标本50例、正常对照组8例,用免疫组化方法检测肾组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(ATIR)、缺氧诱导因子(HIF-1a)在不同类型狼疮性肾炎(LN)及正常组肾脏组织中的表达情况,探讨AT1R和HIF-1a在各型LN及正常组肾小球及球旁器中的表达水平、意义及相关性,研究两因子表达与SLEDAI评分、补体C3、血肌酐之间的相关关系。方法:采用HE染色联合银套染Masson染色方法显示免疫复合物在肾小球肾炎和肾小球中的形态和定位,判定LN的病理类型及急、慢性病变。采用免疫组化中的SP染色方法检测各型LN组织的肾小球、致密斑、球外系膜细胞、肾小管中ATIR和HIF-1a的表达情况,应用病理图文分析系统进行半定量分析,结合临床资料进行统计学分析。符合正态性和方差齐性的资料,应用方差检验,应用SNK检验进行进一步的两两比较(a=0.05);非正态分布、方差不齐的资料,应用秩和检验(a=0.05)。正态分布资料应用Pearson直线相关分析,不符合正态分布的资料应用Spearman等级相关分析,以a=0.05作为检验水准。结果:1.各型LN肾小球、致密斑、球外系膜细胞、肾小管中ATIR与HIF-1a的表达量均较正常肾组织多。2.Ⅰ型LN与正常肾组织相比ATIR与HIF-1a的表达水平即有增高,提示LN早期就有RAS系统的活化和组织缺血、缺氧的发生3.与其它类型LN比较,IV型LN的ATIR与HIF-1α在肾小球、致密斑、球外系膜细胞及肾小管中表达量最多。4.Ⅰ型LN的ATIR以肾小管中表达较多,HIF-1a以致密斑中表达较多;Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型LN的ATIR和HIF-1a均以致密斑中表达较多。5.正常肾组织、Ⅰ型LN肾小球、致密斑中的ATIR与HIF-1a表达量之间无相关关系,Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、V型LN肾小球、致密斑中的AT1R与HIF-1α表达量之间有高度相关关系。6.各型LN肾小球、致密斑中AT1R和HIF-1a的表达量与SLEDAI评分、补体C3, Scr未见相关关系。结论:各型LN肾小球、致密斑、球外系膜细胞、肾小管中ATIR和HIF-1a的表达量均较正常肾组织多。随着LN病变程度的加重,ATIR和HIF-1a的表达量增多,IV型LN的表达量最多,提示Ⅳ型LN缺血缺氧较严重。同一LN类型中均以致密斑中表达最多,球外系膜细胞表达最少。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型的肾小球、致密斑的ATIR和HIF-1a表达间有高度相关性,提示缺血、缺氧导致RAS系统的激活,ATIR表达增多,可引起肾组织血管收缩,肾组织缺血、缺氧损伤加重和HIF-1a表达增多。同时RAS系统激活所致的肾组织缺血缺氧在肾炎性浸润、细胞和基质增生组织的纤维化等病理损伤方面均可发挥重要作用。本研究显示Ⅳ型LN的SLEDAI评分、Scr水平明显高于其他组,补体C3水平则明显低于其他组;各型LN肾小球、致密斑、球外系膜细胞、肾小管中的AT1R和HIF-1α的表达量与SLEDAI评分、血清补体C3、Scr水平未见相关关系。
中文摘要第5-7页
英文摘要第7-8页
英文缩略词第10-12页
前言第12-15页
材料与方法第15-23页
结果第23-34页
讨论第34-43页
结论第43-44页
参考文献第44-49页
文献综述第49-58页
    参考文献第54-58页
攻读硕士学位期间发表文章第58-59页
致谢第59页
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