澳洲茄碱和α-茄碱是从龙葵、马铃薯等茄科植物中分离出来的甾体糖苷生物碱。研究表明,澳洲茄碱能够有效治疗恶性皮肤肿瘤；α-茄碱对人宫颈HeLa、肝癌HepG2、淋巴癌U937等细胞株有不同程度的抑制作用；(22S,25R)-α-茄碱是α-茄碱的22S,25R差向异构体,具有潜在的药理活性。天然来源的甾体糖苷生物碱含量低,分离纯化困难,限制了对其构效关系和作用机制的深入研究,化学合成是解决这一问题的有效途径。目前还没有关于澳洲茄碱和(22S,25R)-α-茄碱的合成报道,已报道的甾体糖苷生物碱的合成主要是采用线性合成路线,通过溴苷或硫苷作为给体,利用邻基参与效应进行的立体选择性糖苷化反应完成的,合成的效率较低。因此本论文以澳洲茄碱和(22S,25R)-α-茄碱为目标分子,以薯蓣皂苷元、D-半乳糖、D-葡萄糖、L-鼠李糖为起始原料,从两个方面对它们的合成进行了探索：一、线性合成策略首先使薯蓣皂苷元与酰基保护的半乳糖给体反应,利用邻基参与作用构建3位的p糖苷键,进一步合成茄三糖薯蓣皂苷,然后通过Oxone介导的E/F环开环、26位氮亲核试剂的引入和还原,实现向澳洲茄碱和(22S,25R)-α-茄碱的转化,但是该策略没有成功。二、汇聚式的合成策略以廉价易得的薯蓣皂苷元为起始原料,通过三氟化硼乙醚介导的E/F环开环、26位叠氮基引入、Lindlar催化剂催化的叠氮氢化还原以及氰基硼氢化钠为还原剂的还原氨化等反应,分别以最长线性反应7步和9步,38%和20%的总收率,实现了薯蓣皂苷元向澳洲茄胺及(22S,25R)-α-茄啶的高效转化,高效的完成了螺甾碱烷环和吲哚联啶环的构建；然后以D-半乳糖、D-葡萄糖、L-鼠李糖为起始原料,通过必要的保护基操作,以最长10步线性反应17%的总收率实现了茄三糖三氯亚胺酯给体的合成；然后采用汇聚式的合成路线,使澳洲茄胺和(22S,25R)-α-茄啶分别与茄三糖给体分别在HB(C6F5)4/H2SO4-SiO2和HB(C6F5)4的催化下进行糖苷化反应,在无邻基参与的情况下,分别以82%和98%的收率立体选择性的完成了p糖苷键构建,进一步脱除保护基得到澳洲茄碱及(22S,25R)-α-茄碱,为它们的构效关系和作用机制研究奠定了基础,也对高效合成螺甾碱烷型和吲哚联啶型甾体糖苷生物碱具有重要的借鉴意义。
