血清中CaN和PTHrP测定在肺癌骨转移诊断和疗效判定中的意义

支气管肺癌是来源于肺部的原发性恶性肿瘤，其发病率和死亡率均高，伴随工业化进展，更进一步呈迅速上升趋势，在全部恶性肿瘤所致的死因中占17.8%，排名第一[1]。在肺癌导致的脏器转移中，骨转移很常见[2]。发生骨转移可引起一系列并发症，对患者的生活质量会产生程度不等的影响，进一步影响到患者的总生存期。遗憾的是，多数初诊的患者经检查后发现已至中晚期，其中较多发生了骨转移，占全部患者的30-40%[3]。目前诊断骨转移的技术手段主要有CT、MRI、ECT、PET-CT等影像学检查，各种影像学检查根据成像原理不同各有优缺点，但均需骨质破坏到一定程度才可显像，且有些检查价格昂贵，患者依从性差。所以，寻找特异、灵敏，可以早期预测及实时追踪患者骨转移治疗效果的检测手段一直是医务工作者追求的目标。研究证实[4]，肿瘤细胞转移至骨，瘤细胞和骨细胞可分泌多种细胞因子，与骨的微环境相互作用，引起骨破坏，转而促进肿瘤细胞的生长和侵袭。因而体液中可出现一些肿瘤细胞、骨细胞异常的代谢因子，通过对这些代谢因子的检测，可间接了解到肿瘤骨转移的发生和发展情况。来源于肿瘤细胞和骨细胞分泌的不同细胞因子及骨代谢产物，其反映骨转移的特异度、灵敏度各不相同，有待进一步深入研究，且新的分子标记物仍在不断探索中。已经有研究发现CaN在多种肿瘤组织中高表达[5]。在国家自然科学基金的资助下，我们也在一系列研究中发现，CaN高表达于人小细胞肺癌细胞株SBC-5中，该细胞株具高骨转移倾向，同时发现，在有骨转移的肺癌患者的癌细胞中，钙调神经磷酸酶的表达强度也较无骨转移者升高[6]。在使用SCID鼠建立骨转移模型的过程中发现，随着骨转移的形成，SCID鼠血清中的PTHrP呈时间依赖性增长[7]。我们的前期研究主要着眼于体外细胞试验和实验动物方面，在本研究中拟通过收集临床资料来进一步验证CaN及PTHrP与肺癌骨转移的关系。目的通过检测骨转移肺癌患者及非骨转移肺癌患者血清中CaN和PTHrP水平，比较其血清浓度差异，同时分析血清CaN和PTHrP水平与肺癌骨转移相关肿瘤生物学行为之间的关系，在临床验证二者与骨转移的关系，为临床早期诊断骨转移及在骨转移治疗过程中的疗效评价提供新的分子标记物。方法1.收集肺癌患者血清180例，均经病理学或细胞学证实为原发性支气管肺癌。2.分为非骨转移组、骨转移组2组；每组90例；其中骨转移组患者分治疗前与治疗后进行对照比较。3.选用性别、病理分型、疼痛分级、临床分期、血清Ca、ALP含量指标作为肺癌骨转移肿瘤生物学行为探讨指标。4.采用酶联免疫法（ELISA法）检测标本中CaN和PTHrP含量，通过Mann-Whitney U、Kruskal-Wallis H、Wilcoxon及Pearson检验方法对数据进行统计学分析，探讨CaN和PTHrP分别在各组之间的差异，CaN和PTHrP分别与各项临床指标的相关性以及CaN与PTHrP的相关性。结果1.骨转移组（治疗前）血清CaN及PTHrP血清浓度均明显高于非骨转移组（P <0.01）；2.治疗前骨转移组血清CaN及PTHrP血清浓度均明显高于治疗后（P<0.01）；3.未发现血清中CaN及PTHrP含量在性别及病理类型亚组中有差别（各分层研究中P>0.05）；4.未发现非骨转组CaN及PTHrP含量在各分期之间有差别（P>0.05），未发现骨转移组CaN及PTHrP含量在不同疼痛分级之间有差别（P>0.05）；5.骨转移组患者血清CaN、PTHrP含量与各项临床指标的相关性分析：血清CaN、PTHrP水平与血清Ca无明显相关性，血清CaN与PTHrP含量，CaN与碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）含量，PTHrP与ALP含量均呈正相关。6.骨转移组中治疗有效亚组血清CaN及PTHrP浓度在治疗前后有差别（P<0.05）7.骨转移组中治疗无效亚组血清CaN及PTHrP浓度在治疗前后无差别（P>0.05）。结论本研究提示CaN和PTHrP在肺癌骨转移的发生、发展中发挥作用，测定其血清含量有可能早期辅助诊断肺癌骨转移，并可以作为骨转移治疗疗效的参考标准。